Cell migration induced by alternation of extracellular matrix microenvironment

细胞外基质微环境改变诱导细胞迁移

• 批准号: 20590306
• 负责人: TAKINO Takahisa
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20590306/
• 关键词: 細胞運動; 浸潤; ECM; MMP; 細胞外微小環境; がん細胞; 細胞外マトリックス; 増殖; シグナル伝達; 分解; 細胞外環境; インテグリン; シグナル

Membrane-type 1 matrix metalloproteinase (MT1-MMP) is essential for tumor invasion and growth. We show here that MT1-MMP induces extracellular signal-regulated kinase (ERK) activation in cancer cells cultured in collagen gel, which is indispensable for their proliferation. Inhibition of MT1-MMP by MMP inhibitor or small interfering RNA suppressed activation of focal adhesion kinase (FAK) and ERK in MT1-MMP-expressing cancer cells, which resulted in up-regulation of p21^<WAF1> and suppression of cell growth in collagen gel. Cell proliferation was also abrogated by the inhibitor against ERK pathway without affecting FAK phosphorylation. MT1-MMP and integrin α_vβ_3 were shown to be involved in c-Src activation, which induced FAK and ERK activation in collagen gel. These MT1-MMP-mediated signal transductions were paxillin dependent, as knockdown of paxillin reduced cell growth and ERK activation, and co-expression of MT1-MMP with paxillin induced ERK activation. The results suggest that MT1-MMP contributes to proliferation of cancer cells in the extracellular matrix by activating ERK through c-Src and paxillin.

膜型1基质金属蛋白酶（MT1-MMP）对于肿瘤侵袭和生长至关重要。我们在这里表明，MT1-MMP会影响胶原蛋白培养的癌细胞中细胞外信号调节激酶（ERK）的活化，这对于它们的增殖是必不可少的。通过MMP抑制剂或小干扰RNA抑制MT1-MMP，抑制了MT1-MP表达MMP的癌细胞中局灶性粘合激酶（FAK）和ERK的激活，从而导致P21^<WAF1>上调，并抑制了胶原蛋白凝胶细胞生长的抑制。细胞增殖也通过抑制剂对ERK途径消除，而不会影响FAK磷酸化。 MT1-MMP和整联蛋白α_Vβ_3被证明参与C-SRC激活，从而诱导胶原凝胶中的FAK和ERK激活。这些MT1-MMP介导的信号转导的信号转导取决于帕克西蛋白，因为敲低帕西林降低了细胞的生长和ERK激活，而MT1-MMP与Paxillin诱导的ERK激活共表达。结果表明，MT1-MMP通过通过C-SRC和Paxillin激活ERK来促进细胞外基质中癌细胞的增殖。

项目成果

MT1-MMPは3次元コラーゲンゲル内でc-Src1とPaxillinを介してERK活性化と細胞増殖を亢進する

MT1-MMP 通过 3D 胶原凝胶中的 c-Src1 和 Paxillin 增强 ERK 激活和细胞增殖

• 发表时间: 2010
• 作者: 滝野隆久;堂本貴寛;佐藤博
• 通讯作者: 佐藤博

Cathepsin G induces E-cadherin-mediated tight cell-cell adhesion in MCF-7 human breast cancer cells

组织蛋白酶 G 在 MCF-7 人乳腺癌细胞中诱导 E-钙粘蛋白介导的紧密细胞粘附

• 发表时间: 2010
• 期刊: Mediators of Inflammation (印刷中)
• 作者: T.Kudo;他5名、3番目
• 通讯作者: 他5名、3番目

MT1-MMPはFAkとERKを介して細胞浸潤と増殖を誘導する

MT1-MMP通过FAk和ERK诱导细胞侵袭和增殖

• 发表时间: 2008
• 作者: 滝野隆久;佐藤博
• 通讯作者: 佐藤博

MT1-MMPによる浸潤性増殖誘導

MT1-MMP 诱导侵袭性增殖

• 发表时间: 2009
• 作者: 滝野隆久;佐藤博
• 通讯作者: 佐藤博

細胞運動能、浸潤能、マトリックスメタロプロテアーゼアッセイ法

细胞运动、侵袭能力、基质金属蛋白酶测定方法

• 发表时间: 2009
• 期刊: がん分子標的治療研究実践マニュアル
• 作者: 滝野隆久;佐藤博
• 通讯作者: 佐藤博