A molecular mechanism that regulates extracellular matrix degradation and cell polarity in migrating cells.

调节迁移细胞中细胞外基质降解和细胞极性的分子机制。

• 批准号: 23590356
• 负责人: TAKINO Takahisa
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-28 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590356/
• 关键词: 細胞運動; 浸潤; ECM; MMP; 癌細胞; 運動; 細胞外マトリックス; インテグリン; 極性; がん浸潤; 細胞接着; 分解; 情報伝達

We have shown that membrane-type 1 matrix metalloproteinase (MT1-MMP) regulate fibronectin (FN) assembly by cleaving it, which results in promotion of cell motility and proliferation. FN matrix assembly requires the increased cytoskeletal tension generated by cadherin adhesions. In a co-culture of Rat1 fibroblasts and MT1-MMP-silenced but not control HT1080 cells, FN fibrils extended from Rat1 to cell-matrix adhesions in HT1080 cells, and N-cadherin adhesions were formed between these cells. MT1-MMP knockdown promoted FN matrix assembly and N-cadherin adhesions in HT1080 cells, which was abrogated by double knockdown with either integrin beta1 or FN. Conversely, inhibition of N-cadherin adhesions suppressed FN matrix formation in MT1-MMP-silenced cells. These data demonstrate that FN assembly initiated by MT1-MMP knockdown results in increased N-cadherin adhesions, which are prerequisite for further FN matrix formation.

我们已经证明，膜 1 型基质金属蛋白酶 (MT1-MMP) 通过裂解纤连蛋白 (FN) 来调节其组装，从而促进细胞运动和增殖。 FN 基质组装需要钙粘蛋白粘附产生的细胞骨架张力增加。在 Rat1 成纤维细胞和 MT1-MMP 沉默但非对照 HT1080 细胞的共培养中，FN 原纤维从 Rat1 延伸到 HT1080 细胞中的细胞-基质粘附，并且在这些细胞之间形成 N-钙粘蛋白粘附。 MT1-MMP 敲低促进了 HT1080 细胞中 FN 基质组装和 N-钙粘蛋白粘附，而整合素 beta1 或 FN 双重敲低可消除这种现象。相反，抑制 N-钙粘蛋白粘附会抑制 MT1-MMP 沉默细胞中 FN 基质的形成。这些数据表明，MT1-MMP 敲低引发的 FN 组装导致 N-钙粘蛋白粘附增加，这是进一步形成 FN 基质的先决条件。

项目成果

MT1-MMP regulates fibronectin assembly

MT1-MMP 调节纤连蛋白组装

• 发表时间: 2011
• 作者: 滝野隆久;堂本貴寛;佐藤博
• 通讯作者: 佐藤博

MT1-MMPによるN-カドヘリン接着の制御

MT1-MMP 对 N-钙粘蛋白粘附的调节

• 发表时间: 2012
• 作者: 滝野隆久;堂本貴寛;佐藤博
• 通讯作者: 佐藤博

MT1-MMPはHAI-1を切断することでMatriptaseを活性化する

MT1-MMP 通过裂解 HAI-1 激活 Matriptase

• 发表时间: 2011
• 作者: 堂本貴寛;滝野隆久;佐藤博
• 通讯作者: 佐藤博

Shedding of kidney injury molecule-1 by membrane-type 1 matrix metalloproteinase

• DOI: 10.1093/jb/mvs082
• 发表时间: 2012-11-01
• 期刊: JOURNAL OF BIOCHEMISTRY
• 影响因子: 2.7
• 作者: Guo, Luyang;Takino, Takahisa;Sato, Hiroshi
• 通讯作者: Sato, Hiroshi

MT1-MMPによるフィブロネクチンの重合と集積抑制

MT1-MMP 抑制纤连蛋白聚合和积累

• 发表时间: 2011
• 作者: 滝野隆久;堂本貴寛;佐藤博
• 通讯作者: 佐藤博