Synthesis and structure-activity relationship of catechin derivatives having DNA polymerase inhibitory activity

具有DNA聚合酶抑制活性的儿茶素衍生物的合成及构效关系

• 批准号: 20590106
• 负责人: NAKAJIMA Noriyuki
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Toyama Prefectural University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20590106/
• 关键词: カテキン類; プロシアニジン類; 3-アシルカテキン; 3-アシルエピカテキン; γ-butyrolactone; 3-アルキルカテキン; 代謝物; 比旋光度; TBS保護基

3-Acylcatechins and 3-acylepicatechins having TBS-protecting group were chemically synthesized and their DNA polymerase inhibitory activity and the structure-activity relationship was studied. We also developed a simple and versatile method of synthesizing procyanidin oligomers. This method is applicable to the synthesis of [4-8]-condensed (-)-epicatechin series procyanidin tetramers and pentamers. Catechin and epi-catechin conjugated with longer fatty acid (acyl-catechin) strongly inhibited DNA polymerase activity. Procyanidin tetramers and pentamers also inhibited the DNA polymerase much higher than monomeric and dimmeric oligomers. Catechins and epicatechins afford many metabolites including through metabolic pathways in the human body. We interested in the activity of catechin metabolites and synthesized these g-butyrolactones metabolites as the optically pure authentic standards. The study of DNA polymerase inhibitory activity of g-butyrolactones is on going project.

将3-酰钙蛋白酶和3-酰基乳酸化学组化学合成，并研究了其DNA聚合酶抑制活性和结构活性关系。我们还开发了一种简单且多才多艺的方法，用于合成procyanidin寡聚物。该方法适用于[4-8]符合的（ - ） - epicatechin系列procyanidin Tetramers和Pentamers的合成。儿茶素和Epi-catechin与较长的脂肪酸（酰基 - 结-Catechin）结合强烈抑制DNA聚合酶活性。 procyanidin四聚体和五聚体还抑制了比单体和光晶寡聚物高得多的DNA聚合酶。儿茶素和埃帕修斯提供许多代谢物，包括通过人体中的代谢途径。我们对儿茶素代谢产物的活性感兴趣，并将这些G叔丁烯酰胺代谢物作为光学纯正的标准。 G叔丁烯酮的DNA聚合酶抑制活性的研究正在进行。

项目成果

Synthesis and analysis of g-valerolactones as the tea catechin metabolites

茶儿茶素代谢物g-戊内酯的合成与分析

• 发表时间: 2010
• 作者: Masahiro Hamada;Ai Furuno;Takao Kishimoto;Noriyuki Nakajima
• 通讯作者: Noriyuki Nakajima

茶カテキン光学活性ラクトン代謝物の立体的合成と光学純度の決定

茶儿茶素光学活性内酯代谢物的立体合成及光学纯度测定

• 发表时间: 2009
• 作者: 濱田昌弘;岸本崇生;中島範行
• 通讯作者: 中島範行

シリル基を保護基として用いたカテキン誘導体の合成2

以甲硅烷基为保护基的儿茶素衍生物的合成2

• 发表时间: 2009
• 作者: 堀川桂子;濱田昌弘;岸本崇生;中島範行
• 通讯作者: 中島範行

t-Butyldimethylsilyl (TBS)基を保護基として用いたカテキン誘導体の合成

以叔丁基二甲基甲硅烷基（TBS）基团为保护基团合成儿茶素衍生物

• 发表时间: 2009
• 作者: 堀川桂子;竹川政範;濱田昌弘;岸本崇生;中島範行
• 通讯作者: 中島範行

Synthesis and analysis of γ-valerolactones as the tea catechin metabolites

茶儿茶素代谢物γ-戊内酯的合成与分析

• 发表时间: 2010
• 作者: 松浪勝義;Masahiro Hamada
• 通讯作者: Masahiro Hamada