母体環境と血液脳関門の形成・制御機構

母体环境与血脑屏障的形成及控制机制

基本信息

批准号：
11876071
负责人：
深水昭吉
金额：
$ 1.34万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

近年,環境ホルモン等の汚染による出生児のアトピーを含めた体質異常が社会的問題となっている.これは,妊娠中における母体内環境と妊婦をとりまく環境との相互作用によって生じていると考えられているが,その因果関係は全く不明である.そこで本研究は,プロテアーゼカスケードの妊娠時期特異的な活性化機構とその生理作用を明らかにするために,以下の2点に焦点を絞った.(1)時期特異的な活性化機構の解明:♂hRN-Tgマウスと交配させた♀hANG-Tgマウスにおいて妊娠期間特異的に高血圧が誘発されるメカニズムは,hRNが胎児・胎盤系から母体に移行するためと推測される.この仮説を証明するために,本年度は以下の実験を行った.・胎盤におけるhRNの発現は,で細胞性栄養膜細胞であることを明らかにしているので,hANGの胎盤での発現をin situ hybridization法でその発現部位を同定した.その結果,血島に特異的にmRNAの蓄積が認められた.(2)胎盤及び胎児脳の機能形成の解析:BBBは胎児発達過程で形成されると考えられているが,母体の病的状態下での脳の発達との関わりは全く不明である.また,妊娠高血圧マウスでの胎盤は虚血性浮腫を起こしており,胎盤関門の形成不全も推測される.そこで,本年度は以下の実験を行った.・正常妊娠と高血圧妊娠から生まれた新生児に対して色素を注入し,生後のBBBの形成過程を調べるために,新生児でのcold injuryを試みた.新生児の脳のcold injuryは技術的に難しい側面を有しており,今後の改良が必須であることが判明した.現在,検討を重ねている.

近年来，由于环境激素污染而引起的新生儿特应性皮炎等体质异常已成为一个社会问题。这被认为是由怀孕期间母亲的内部环境与孕妇周围环境之间的相互作用引起的。因此，本研究重点关注以下两点，以阐明妊娠特异性蛋白酶级联的激活机制及其生理效应。阐明时期特异性激活机制：♀hANG-Tg 小鼠与♂hRN-Tg 小鼠杂交诱导妊娠期特异性高血压的机制是 hRN 从胎儿胎盘系统转移至母体。为了证明这一假设，我们今年进行了以下实验——由于hRN在胎盘中的表达表明它是细胞滋养层细胞，因此假设hRN在胎盘中表达。现场使用杂交方法鉴定了表达位点，结果在血岛中特异性地观察到mRNA的积累。 (2)胎盘和胎儿脑的功能形成分析：BBB是在胎儿发育过程中形成的。母亲的病理状况与大脑发育之间的关系完全未知。此外，妊娠高血压小鼠的胎盘存在缺血性水肿，提示胎盘屏障可能存在缺陷。因此，今年，我们进行了以下实验： - 正常妊娠和高血压妊娠所产的新生儿，以探讨胎盘屏障的形成过程。出生后的BBB，我们给新生儿感冒注射染料新生儿大脑的冷损伤在技术上是困难的，而且已经发现未来的改进是必要的。目前，我们正在进行研究。