Regulation of Non-homologous end joining by mono-ubiqutination of 53BP1

53BP1 单泛素化对非同源末端连接的调节

• 批准号: 20510056
• 负责人: IWABUCHI Kuniyoshi
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kanazawa Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20510056/
• 关键词: 分子生物学; 核; DNA二重鎖切断; 放射線; 修復; ユビキチン; 53BP1; Rad18

We show that RAD18 is recruited at sites of DNA double-strand breaks (DSBs) forming foci which are co-localized with 53BP1. RAD18 associates with 53BP1 and is recruited at DSB sites in a 53BP1-dependent manner specifically during G1-phase. RAD18 mono- ubiquitinates 53BP1 at lysine 1268 in vitro. The mono-ubiquitination resistant 53BP1 mutant harboring a substitution at lysine 1268 is not retained efficiently at the chromatin in the vicinity of DSBs. In Rad18-null cells, retention of 53BP1 foci, efficacy of DSB repair and post-irradiation viability are impaired compared with wild-type cells. Taken together, these results suggest that RAD18 promotes 53BP1- mediated DSB repair by enhancing retention of 53BP1, possibly through an interaction between RAD18 and 53BP1 and the mono-ubiquitination of 53BP1.

我们发现 RAD18 在 DNA 双链断裂 (DSB) 位点被募集，形成与 53BP1 共定位的焦点。 RAD18 与 53BP1 相关，并以 53BP1 依赖性方式在 DSB 位点招募，特别是在 G1 期。 RAD18 在体外单泛素化 53BP1 赖氨酸 1268。在赖氨酸 1268 处进行取代的单泛素化抗性 53BP1 突变体无法有效保留在 DSB 附近的染色质处。与野生型细胞相比，Rad18 缺失细胞中 53BP1 焦点的保留、DSB 修复的功效和照射后的活力均受到损害。总而言之，这些结果表明，RAD18 通过增强 53BP1 的保留来促进 53BP1 介导的 DSB 修复，这可能是通过 RAD18 和 53BP1 之间的相互作用以及 53BP1 的单泛素化实现的。

项目成果

Rad18は、53BP1をモノユビキチン化することにより、G1期でのDNA2重鎖切断損傷の修復を促進する。

Rad18 通过单泛素化 53BP1 促进 G1 期 DNA 双链断裂损伤的修复。

• 发表时间: 2009
• 作者: 田野恵三;井上絵里;吉村明,関政幸;榎本武美;渡邉正己;立石智
• 通讯作者: 立石智

RAD18 promotes DNA double-strand break repair during Gl phase through chromatin retention of 53BP1.

RAD18 通过 53BP1 的染色质保留促进 G1 期 DNA 双链断裂修复。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Nucleic Acids Res. 37
• 作者: Watanabe K;Iwabuchi K;Sun J;Tsuji Y;Tani T;Tokunaga K;Date T;Hashimoto M;Yamaizumi M;Tateishi S;Watanabe K
• 通讯作者: Watanabe K

Rad18は、53BP1をモノユビキチン化することにより、G1期でのDNA2重鎖切断損傷の修復を促進する

Rad18通过单泛素化53BP1促进G1期DNA双链断裂损伤的修复

• 发表时间: 2009
• 作者: Takada S;Inoue E;Tano K;Yoshii H;Abe T;Yoshimura A;Akita M;Tada S;Watanabe M;Seki M;Enomoto T;立石智,岩淵邦芳,渡辺健司
• 通讯作者: 立石智,岩淵邦芳,渡辺健司

アポトーシス誘導時に生じるDNA二本鎖切断の修復抑制機構の解明

阐明抑制细胞凋亡诱导过程中发生的 DNA 双链断裂修复的机制

• 发表时间: 2010
• 作者: 菅澤純;湯徳靖友;小池亜紀;小池学;橋本光正,松井理,橋本優実,高田尊信,石垣靖人,友杉直久,岩淵邦芳;小池学;松井理,橋本光正,橋本優実,高田尊信,土田秀行,石垣靖人,友杉直久,岩淵邦芳;小池学;橋本優実,松井理,橋本光正,岩淵邦芳
• 通讯作者: 橋本優実,松井理,橋本光正,岩淵邦芳

PKU-β/TLK1 regulates myosin II activities, and is required for accurate equaled chromosome segregation

• DOI: 10.1016/j.mrgentox.2008.09.001
• 发表时间: 2008-11-17
• 期刊: MUTATION RESEARCH-GENETIC TOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL MUTAGENESIS
• 影响因子: 1.9
• 作者: Hashimoto, Mitsumasa;Matsui, Tadashi;Date, Takayasu
• 通讯作者: Date, Takayasu