Suppression of DNA-damage dependent total chromatid premature separation by p53-binding protein 1

p53 结合蛋白 1 抑制 DNA 损伤依赖性总染色单体过早分离

基本信息

批准号：
15590255
负责人：
IWABUCHI Kuniyoshi
金额：
$ 2.24万
依托单位：
KANAZAWA MEDICAL UNIVERSITY
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15590255/
关键词：
p53 53BP1 sister chromatid DNA damage Cytoplasmic dynein ATM DNA repair 分子生物学細胞周期

项目摘要

Upon DNA damage, p53-binding protein 1 (53BP1) relocalizes to discrete nuclear foci, suggesting its role in DNA damage responses. We have identified that a colon cancer cell line SW48 is deficient in 53BP1 expression and established a cell line, SW48dox53BP1, which expresses 53BP1 in a doxycycline-repressible manner. When 53BP1 non-expressing cells were irradiated with X-ray, they showed total premature chromatid separation (PCS), a phenotype that shows sister chromatid separation even though cells are in the metaphase. The PCS phenotype was not observed in 53BP1 expressing cells, suggesting that 53BP1 regulates sister chromatid separation in cells irradiated with X-ray. 53BP1 specifically stimulated end-joining by DNA ligase IV/Xrcc4, suggesting that 53BP1 directly participates in the non-homologous end-joining (NHEJ) repair of DNA double-strand breaks (DSBs). We further investigated 53BP1 functions in DNA DSB repair using 53BP1-knockout chicken DT40 cells, and found that 53BP1 is involved in an alternative DSB repair pathway that, unlike the classical NHEJ, is resistant to wortmannin and functions preferentially in the G1 phase of the cell cycle.

DNA 损伤后，p53 结合蛋白 1 (53BP1) 重新定位到离散的核灶，表明它在 DNA 损伤反应中的作用。我们已经鉴定出结肠癌细胞系 SW48 缺乏 53BP1 表达，并建立了细胞系 SW48dox53BP1，该细胞系以强力霉素抑制方式表达 53BP1。当 53BP1 非表达细胞受到 X 射线照射时，它们表现出完全早熟染色单体分离 (PCS)，这是一种即使细胞处于中期也显示姐妹染色单体分离的表型。在表达 53BP1 的细胞中未观察到 PCS 表型，表明 53BP1 调节 X 射线照射的细胞中的姐妹染色单体分离。 53BP1 通过 DNA 连接酶 IV/Xrcc4 特异性刺激末端连接，表明 53BP1 直接参与 DNA 双链断裂 (DSB) 的非同源末端连接 (NHEJ) 修复。我们使用 53BP1 敲除鸡 DT40 细胞进一步研究了 53BP1 在 DNA DSB 修复中的功能，发现 53BP1 参与了另一种 DSB 修复途径，与经典的 NHEJ 不同，该途径对渥曼青霉素具有抗性，并优先在细胞的 G1 期发挥作用。循环。

项目成果

期刊论文数量（11）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Functions of 53BP1 in DNA double-strand break repair.

53BP1在DNA双链断裂修复中的功能。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Houshasen Seibutu Kenkyu 39(3)
影响因子：
0
作者：
Stiff;T.et al.;Iwabuchi K.
通讯作者：
Iwabuchi K.

Hepatitis C virus core protein interact with p53-binding protein, 53BP2/Bbp/ASPP2, and inhibits p53-mediated apoptosis.

丙型肝炎病毒核心蛋白与 p53 结合蛋白 53BP2/Bbp/ASPP2 相互作用，并抑制 p53 介导的细胞凋亡。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Biochem Biophys Res Commun. 315・4
影响因子：
0
作者：
Hamako J;Suzuki Y;Hayashi N;Kimura M;Ozeki Y;Matsui T;Tanida et al.;Yongheng Cao
通讯作者：
Yongheng Cao

DNA二重鎖切断部位でのp53結合蛋白質1(53BP1)の役割(総説)

p53 结合蛋白 1 (53BP1) 在 DNA 双链断裂位点的作用（综述）