収束的合成法を用いた海洋産ポリ環状エーテル類の高効率全合成

聚合合成法高效全合成海洋多环醚

• 批准号: 08J03507
• 负责人: 佐藤 優樹
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J03507/
• 关键词: シガトキシン; ポリ環状エーテル; 分子内アリル化; 閉環メタセシス; カップリング反応; シガトキシン; ポリ環状エーテル; 分子内アリル化; 閉環メタセシス; カップリング反応

本特別研究員は、海洋産ポリ環状エーテルであるシガトキシンCTX3Cを標的分子として合成研究を行っている。この研究で明らかになった合成上の問題点を解決し、効率的な合成ルートを確立するのが目的である。ポリ環状エーテルの効率的な全合成を達成するためには、分子をいくつかのセグメントに分割し、それぞれを連結することで収束的合成を行うのが定石である。そこで、基本戦略として当研究室で開発した鍵反応、すなわちルイス酸による分子内アリル化反応とルテニウム触媒による閉環メタセシスを用いるセグメント連結法を用いて合成研究を進める。本年度はシガトキシンCTX3Cの全合成研究の一環として、A-E環部とH-M環部の連結のモデル実験に相当するBFGH環部の合成を行った。まず8員環骨格を有するE環部の合成では、D-グルコースから誘導したジオールに対し酸化開裂を行い、環化前駆体となる不飽和アルデヒドを調製した。続いてこのものに対しルイス酸を作用させたところ、分子内アリル化が高収率で進行し、環化体を単一の異性体として得ることができた。その後、数段階の変換によりE環部を合成した。合成したE環部は、別途合成したH環部とエステル縮合により連結した後、数段階を経て環化前駆体へと誘導した。このものに対する分子内アリル化について検討した結果、溶媒にCH_3CN-CH_2Cl_2の混合溶媒を用い、ルイス酸としてBF_3・OEt_2を作用させることで環化体を単一の異性体として得ることに成功した。その後、ルテニウム触媒による閉環メタセシスによってF環を構築することで、目的とするEFGH環部の収束的合成を達成した。本研究から得られた知見を基に、A-E環部とH-M環部の連結を行い、シガトキシンCTX3Cの全合成へと展開することができる。

这位特殊研究人员正在使用海洋多环乙醚CIGATOXIN CTX3C作为目标分子进行合成研究。目的是解决本研究中揭示的合成问题并建立有效的合成途径。为了获得有效的多环节总合成，将分子分为几个片段并将其链接到进行收敛合成的规则。因此，作为一种基本策略，我们将使用实验室中开发的关键反应进行综合研究，即片段链接方法，该方法使用分子内烯丙基化反应与刘易斯酸和悬挂环的环闭环节的分解。今年，作为CIGATOXIN CTX3C的全合成研究的一部分，我们合成了BFGH环部分，该部分对应于链接A-E环部分和H-M环部分的模型实验。首先，在与8元环主链的E环部分合成中，将源自D-葡萄糖衍生而来的Diol氧化裂解以制备一种不饱和的醛，这是一个环化前体。随后，将刘易斯酸应用于该产品，分子内盟ly裂高产量，从而使环化形式可以作为单个异构体获得。之后，E环部分通过几个转换阶段合成。合成的e环部分通过酯冷凝与单独合成的H环部分链接，然后以几个步骤诱导形成环化前体。由于研究该产品的分子内盟ly裂，我们通过使用CH_3CN-CH_2CL_2的混合溶剂作为溶剂并将BF_3・ OET_2用作Lewis Acid，成功地获得了自环化形式作为单个异构体。之后，f环是通过氟环催化的环闭合分解构建的，从而实现了目标EFGH环部分的收敛合成。根据从这项研究中获得的发现，A-E环部分和H-M环部分可以与CIGATOXIN CTX3C的总合成有关。