NSAIDsの抗癌作用における小胞体シャペロンの役割の解明と新しい抗癌剤の開発

阐明内质网伴侣在NSAIDs抗癌作用中的作用及新抗癌药物的开发

基本信息

  • 批准号:
    08J00767
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.77万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2008
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2008 至 2009
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

癌細胞に種々の小胞体シャペロン(GRP78、ORP150など)を大量発現するベクター、もしくは発現を抑制するベクターを導入し、定常的に発現誘導(あるいは発現抑制)が見られる株を作成した。次にこれらの株をヌードマウスに移植し、NSAIDsの抗癌作用を対照細胞と比較した。その結果、GRP78、ORP150を過剰発現している細胞を移植した場合、野生型の細胞に比べ、癌の形成が促進されることを見出した。この結果は、in vivoにおいて、小胞体シャペロンが癌の増殖に影響を及ぼすことを示す初めての結果である。さらに移植癌細胞の浸潤や転移、癌組織周辺での血管新生や悪質液分泌などについても調べた。血管新生については移植癌細胞付近の血管新生を観察したり、血管新生を促進する因子(VEGFなど)をELISA法で調べたりした。浸潤については組織から切片を切り出し、HE染色法などでその浸潤の程度を評価した。また転移については癌細胞が蛍光タンパク質を発現するように工夫し、移植した後、各組織から蛍光タンパク質が検出されるかで評価した。その結果、種々の小胞体シャペロンが移植癌細胞の浸潤や転移、癌組織周辺での血管新生や悪質液分泌に影響を与えることを見出した。今後は、ORP150のプロモーター領域をルシフェラーゼ遺伝子の上流に導入し、そのプラスミドを癌細胞へ導入し、この細胞に当研究室が保持している生薬ライブラリーを作用させ、小胞体ストレス存在下ルシフェラーゼ活性を低下させるもの、即ちORP150のプロモーター活性を抑制するものを検索する。その後、誘導阻害物質を特定し、その阻害機構を解明する。同時に小胞体シャペロン阻害剤単独、またはNSAIDsとの併用の、抗癌作用を検討したい。
在癌细胞中表达大量各种类型的脆弱细胞(GRP78,ORP150等)或抑制表达表达的载体的载体,并产生了提供常规诱导(或抑制表达)的菌株。接下来,将这些菌株移植到裸小鼠中,并将NSAID的抗癌作用与对比细胞进行了比较。结果,发现当用GRP78和ORP150的过表达细胞移植时,促进了癌症的形成。该结果是体内的第一个结果,表明细胞增殖末端的末端的末端。我们还检查了移植的癌细胞的侵袭和移植,以及癌症组织周围的新血管和恶意液体分泌。对于血管,我们观察到在移植的癌细胞附近的新血管,并检查了ELISA方法中新血管的因素(例如VEGF)。至于入侵,从组织中切出切割,并通过染色方法评估浸润程度。设计转移以表达荧光蛋白,在移植后,对是否从每个组织中检测到荧光蛋白。结果,我们发现各种声乐斑点会影响移植的癌细胞侵袭和转移,以及癌症组织周围的恶性液体分泌。将来,ORP150启动子区域将在荧光素酶基因的上游引入,并将质粒引入癌细胞,该细胞将与我们的实验室的粗制药物库一起起作用,在速度下荧光素酶的速丝。搜索那些减少的人,即抑制ORP150的启动子活动的人。此后,鉴定了诱导抑制剂并阐明了抑制作用机制。同时,我想考虑使用的抗癌效应与结束结束结束结束的末端结束的末端结束的末端结束的尽头结束的尽头末尾的末尾的末端末尾的末尾结束的末尾结束的末尾结束的末尾结束的末尾结束的末尾结束的末尾结束的末尾结束的末尾结束的末尾结束的末尾结束的末尾结束的末尾末尾结束的末尾结束末尾的末尾结束的末端末尾的末尾结束的末尾结束的末尾结束的末尾结束的末尾结束的末尾结束的末尾结束的末尾结束的末尾结束的末尾结束的尽头末尾结束末尾结束末尾结束的末端的末端,Inoper或N的抗癌者与我作战,我,我,我,我

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
A positive role of CHOP, a transcription factor involved in ER stress response, in development of inflammatory bowel disease (IBD)-related experimental colitis
CHOP(一种参与 ER 应激反应的转录因子)在炎症性肠病 (IBD) 相关实验性结肠炎的发展中发挥积极作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Takashi Hasuike;Hiroaki Ishii;Takushi Namba
  • 通讯作者:
    Takushi Namba
Role for HSP70 in protecting against indomethacin-induced gastric lesions
HSP70 在预防吲哚美辛引起的胃损伤中的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    M. Fujimoto and A. Nakai(他9名;10番目)
  • 通讯作者:
    10番目)
Up-regulation of S100P expression by non-steroidal anti-inflammatory drugs and its role in their anti-tumorigenic effects
非甾体抗炎药上调S100P表达及其抗肿瘤作用
Therapeutic effect of lecithinized superoxide dismutase (PC-SOD) against colitis
卵磷脂化超氧化物歧化酶(PC-SOD)对结肠炎的治疗作用
Expression and function of TETRAN, a new type of membrane transporter
新型膜转运蛋白TETRAN的表达及功能
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難波 卓司其他文献

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  • 资助金额:
    $ 0.77万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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