Pathophysiological contribution of endoplasmic reticulum stress in the kidney

肾脏内质网应激的病理生理学贡献

基本信息

批准号：
19590939
负责人：
INAGI Reiko
金额：
$ 2.91万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590939/
关键词：
Endoplasmic reticulum stress preconditioning Unfolded protein response 小胞体シャペロン翻訳制御 Thy-1 腎炎慢性腎臓病糸球体障害尿細管障害 ER stress preconditioning ER chaperone Thy-1腎炎蛋白翻訳抑制因子 GRP78 eIF2α PERK 糸球体尿細管

项目摘要

初年度に、各種腎臓病モデルラット(ネフローゼ、糸球体腎炎、急性虚血性腎不全)を用いて、糸球体や尿細管病変部において小胞体ストレス、及びその細胞応答経路(unfolded proteinresponse : UPR)が著しく亢進していることを明らかにしてきた。そこで次年度は、それら病変部の小胞体ストレスが病態形成・進展に関与すること、さらにそれを標的とした治療戦略の可能性を明らかにする目的で、小胞体ストレスpreconditioning(腎疾患誘導前に腎障害を及ぼさない少量の小胞体ストレス誘導剤、ツニカマイシンあるいはタプシガルギンを前投与)の腎保護効果を検討した。その結果、小胞体ストレスpreconditioning、つまり腎毒性の無い少量のツニカマイシンあるいはタプシガルギン投与は腎病理や機能に影響を及ぼすことなく軽度のUPR(GRP78 やORP150などの小胞体シャペロン発現亢進やeIF2α, PERKのリン酸を介した翻訳抑制経路の活性化)を誘導した。preconditioning4日後にThy-1腎炎を誘導すると、未処置の対照群に比し、糸球体病変(microaneurysm、糸球体の癒着や肥大、メサンギウム細胞増殖)や腎機能低下(蛋白尿)が著明に軽減した。その際、preconditioning群では、Thy-1腎炎で誘導される過剰なUPR亢進(小胞体シャペロン発現誘導や翻訳抑制)が著明に抑制されており、小胞体ストレスpreconditioningによるbasal UPRの軽度惹起が糸球体障害に対して保護的に働くことが明らかとなった。これら成果によって、basal UPRの惹起は腎障害時の腎臓構成細胞の小胞体機能維持、ひいては腎保護効果を有することが示され、腎病態進展時に生じる過剰なUPR変動を制御することによる治療効果の可能性が示唆された。

在第一年，各种肾脏疾病模型大鼠（肾病，肾小球，急性缺血性肾衰竭）和Yogenodes和尿管病变中的胚胎蛋白质（UPR）。因此，在下一个会计年度，提供致病性和进步的病变结束，并阐明有针对性的治疗策略的可能性，以阐明治疗的潜力（在诱发肾脏疾病之前）检查了少量的少量内层应力诱导的保护效果，即tapusigalgin，不会造成肾脏损害）。结果，结束结束末尾的末尾的末尾，即少量的肾病或tapsigalgin给药，即轻度UPR（GRP78和ORP150等） EIF2α，RIN，EIF2α，RIN，EIF2α，EIF2α，PERK的激活。预处理：如果您在4天后引导肾炎，与前所未有的控制组相比，肾小球病变（微型神经瘤，肾小球的内聚力和增大，肾小球细胞增殖）和肾功能（蛋白质尿液）的降低。做过。当时，在预处理组中，源自1肾炎的过量UPR增强（supterper Cheperon诱导和翻译抑制）被显着抑制，并且最终的应力应力预示了他的作用吗？这些成就表明，基础UPR的指示具有肾脏疾病期间肾脏形成细胞的下午形容功能的维护，最终可以保护肾脏保护的效果，以及通过控制在控制过程中导致过多的UPR波动而产生的治疗效果。提出了肾脏疾病。