In vivo 光イメージングを利用した膠芽腫幹細胞の破綻環境の探索

使用体内光学成像探索胶质母细胞瘤干细胞的失败环境

基本信息

批准号：
25462265
负责人：
原田広信
金额：
$ 3.24万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-25462265/
关键词：
Oct-3/4 cancer stem cell 血管新生阻害剤 in vivo 光イメージング HIF-1α VEGF

项目摘要

本研究は、血管新生阻害剤が悪性神経膠腫の腫瘍幹細胞性破綻に与える影響を解明することで革新的な膠芽腫治療の開発を行うことを目的としている。以下、H25年度の研究計画に沿って本年度の研究進渉状況および研究成果について記載する。まず、ヒト膠芽腫細胞株（T98G、U251）およびヒト悪性神経膠腫摘出組織由来の初代培養細胞株を用いてOct-3/4遺伝子を過剰発現させた細胞株（GB-Oct-3/4）を樹立した。引き続いて、同細胞株を用いて悪性神経膠腫の治療抵抗性に関わる因子（浸潤能、遊走能、血管新生能、薬剤耐性能）についての評価を行い、Oct-3/4が悪性神経膠腫の治療抵抗性に関与している事実を明らかにした。さらに、同細胞株より自己複製能、多分化能、腫瘍形成能を有するOct-3/4陽性の腫瘍幹細胞を単離、NOD-SCID mouseを用いた脳内移植モデルを作成し、in vivoにおける同細胞株の動態を病理学的に解析すると、Oct-3/4陽性細胞は腫瘍辺縁部分に局在して存在する傾向があることが明らかになった。なお、同部位ではHIF-1αおよびVEGFなどの血管新生因子の発現性が高いことも明らかとなり、血管新生阻害を行うことが腫瘍幹細胞の幹細胞性破綻につながる可能性が示唆された。そこで、今後はin vivo光イメージングを用いた詳細な細胞動態解析を行うと共に、Oct-3/4陽性腫瘍幹細胞の血管新生機構への関与を検討することを計画している。

本研究的目的是通过阐明血管生成抑制剂对破坏恶性胶质瘤肿瘤干性的作用，开发胶质母细胞瘤的创新治疗方法。下面，我们将根据2017年的研究计划，介绍今年的研究进展和研究成果。首先，建立细胞系(GB-Oct-3/4)。随后，使用相同的细胞系，我们评估了与恶性胶质瘤的治疗抵抗力相关的因素（侵袭能力、迁移能力、血管生成能力、耐药能力），并发现Oct-3/4被发现是恶性胶质瘤。阐明了它参与肿瘤治疗耐药的事实。此外，我们从同一细胞系中分离出具有自我更新、多能性和致瘤性的Oct-3/4阳性肿瘤干细胞，使用NOD-SCID小鼠创建脑内移植模型，并展示了体内动态病理分析。该细胞系显示 Oct-3/4 阳性细胞往往位于肿瘤边缘。此外，还发现HIF-1α和VEGF等血管生成因子在同一区域高表达，这表明抑制血管生成可能会导致肿瘤干细胞的干性破坏。因此，未来，我们计划利用体内光学成像进行详细的细胞动力学分析，并研究Oct-3/4阳性肿瘤干细胞参与血管生成机制。