マスト細胞の活性化とそれを調節する分子機構に関する研究

肥大细胞激活及其调控分子机制研究

基本信息

批准号：
10877123
负责人：
森尾友宏
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度に引き続きIL-4によりヒトマスト細胞のFcεRIαが発現増強するシグナル系を各種の阻害剤を用いて解析した。マスト細胞をIL-4で培養する系にHydrocortisone,Disodium cromoglycate,Tyrosine kinase inhibitor,PI-3-kinase inhibitorなどを添加してFcεRIα鎖の発現を検討すると、Tyrosine kinase inhibitorとの共培養により明らかにFcεRIα鎖の発現が抑制されることが判明した。PI-3-kinase inhibitorであるWortmanninではFcεRIα鎖発現に変化は認められなかった。阻害剤を用いた実験及びStat6がリン酸化される事実などから、FcεRIα鎖発現誘導の鍵となる分子の一つは恐らくJak3と考えられるが、今後その確証を得る必要があると考えている。申請者らはまた、IL-4レセプター(IL-4R)単独あるいはIL-4Rシグナルとその他のシグナルが共に入った際に、アレルギーに関与する分子が表出されるという普遍的現象が起きることに着目し、B細胞をモデルとしてその分子機構を解析した。その結果、B細胞のIL-4RとCD40を共に刺激し培養することにより、Ku70/80というDNA切断修復や各種分子の発現調節に関与する分子が細胞質内から核内に移行することを見出した(Immunity,1999)。その結果、B細胞ではIgE産生や低親和性IgEレセプター(CD23)の発現が誘導される。マスト細胞においても同様にKu分子が関与している可能性を示唆する所見を得、現在検討中である。

继去年之后，我们使用各种抑制剂分析了IL-4增强人肥大细胞中FcεRIα表达的信号系统。在用IL-4培养肥大细胞的体系中添加氢化可的松、色甘酸二钠、酪氨酸激酶抑制剂、PI-3激酶抑制剂等来检查FcεRIα链的表达时，通过共培养清楚地检测到FcεRIα链发现用酪氨酸激酶抑制剂抑制该链的表达。渥曼青霉素是一种 PI-3 激酶抑制剂，不会改变 FcεRIα 链的表达。根据使用抑制剂的实验以及Stat6被磷酸化的事实，Jak3可能是诱导FcεRIα链表达的关键分子之一，但我们认为未来有必要获得这一点的证实。申请人还关注了当单独使用IL-4受体(IL-4R)或当接收到IL-4R信号和其他信号时表达与过敏相关的分子的普遍现象。使用B细胞作为模型来分析分子机制。结果，他们发现，通过刺激 B 细胞中的 IL-4R 和 CD40 并培养它们，参与 DNA 断裂修复和调节各种分子表达的称为 Ku70/80 的分子从细胞质易位到细胞核。（免疫，1999）。结果，B 细胞中诱导了 IgE 产生和低亲和力 IgE 受体 (CD23) 的表达。我们的研究结果表明 Ku 分子可能类似地参与肥大细胞，我们目前正在对此进行研究。