Mechanisms of ischemia-induced excessive excitement of cardiac autonomic nerves and the influence of this excitement to myocardial injury

缺血引起心脏自主神经过度兴奋的机制及其对心肌损伤的影响

• 批准号: 19591829
• 负责人: AKIYAMA Tsuyoshi
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: National Cardiovascular Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19591829/
• 关键词: 神経科学; 循環器・高血圧; 自律神経; 心筋虚血; 心筋虚血・再灌流; 心臓交感神経; 心臓迷走神経; ノルエピネフリン; アセチルコリン; ミオグロビン; マイクロダイアリシス法; myocardial ischemia; norepinephrine; acetylcholine; myoglobin; na^+-K^+pump; sevoflurane; remifentanil

本研究では、心臓マイクロダイアリシス法を用い、虚血・再灌流時における交感・副交感神経傷害の発生機序、自律神経傷害の心筋細胞傷害に及ぼす影響、ならびpre-conditioningが自律神経傷害ならびに心筋細胞傷害を軽減するかを検討した。虚血・再灌流時の虚血部心臓交感・副交感神経傷害に関して、心虚血時に虚血部交感神経終末から非開口分泌によりnorepinephrine(NE)が大量に放出されるが、その一部は、心臓内PNMTによりepinephrine(Epi)に変換された。また、心虚血時の虚血部交感・副交感神経終末からのNEおよびAch放出は、神経活動とは関係なく放出されるが、その機序として、虚血時に起こるNa^+-K^+ ATPaseのブロックが関わっていた。さらに、心虚血時の虚血部交感・副交感神経終末からのNEおよびAchの放出の程度は、虚血の程度に深く関わっていた。虚血・再灌流時の虚血部心筋細胞傷害に関して、心虚血時に虚血部交感神経終末からの非開口分泌によってNE が放出されるが、それを抑制しても、虚血・再灌流時の心筋細胞傷害に影響はなかった。また、迷走神経電気刺激により心虚血・再灌流時の心筋細胞傷害は減弱したが、これは心拍数低下にともなう心筋酸素消費量の低下によるところが大きかった。さらに、虚血前の吸入麻酔薬sevoflurane投与は、心臓に直接作用して虚血・再灌流時の心筋細胞傷害を軽減した。

在这项研究中，我们研究了缺血和再灌注期间交感神经和副交感神经损伤的机制，自主神经损伤对心肌细胞损伤的影响以及预先调节是否会减少自主神经损伤和心肌细胞损伤。关于缺血和再灌注期间缺血性心脏交感神经和副交感神经损伤，在心脏缺血期间，脱甲肾上腺素（NE）大量从缺血性交感神经终末释放，但由于非开放性分泌，但其中一些是通过静脉内（Epipie）通过静脉内（Epi）的（epi）的。此外，心脏缺血期间缺血性交感神经和副交感神经末端的NE和ACH释放独立于神经活动释放，并且涉及在缺血期间发生的Na^+-K^+ ATPase阻断的机制。此外，在心脏缺血期间，NE和ACH从缺血性交感神经和副交感神经末端的释放程度与缺血程度深深相关。关于缺血和再灌注期间缺血性心肌细胞损伤，NE在心脏缺血期间的交感神经末端的非开放性分泌释放出来，但是即使抑制了这种抑制，也对缺血期间的心肌细胞损伤也没有影响。此外，对心脏缺血和再灌注期间的迷走神经衰减的迷走神经的电刺激在很大程度上是由于心脏速率降低而导致心肌氧的消耗量的降低。此外，吸入的麻醉六氟烷的缺血前给药直接影响心脏，减少缺血和再灌注期间心肌细胞损伤。

项目成果

Characterization of ouabain-induced noradrenaline and acetylcholine release from in situ cardiac autonomic nerve endings

哇巴因诱导的原位心脏自主神经末梢释放去甲肾上腺素和乙酰胆碱的表征

• 发表时间: 2007
• 期刊: Acta Physiol 191
• 作者: Yamazaki T;Akiyama T;Kitagawa H;Komaki F;Mori H;Kawada T;Sunagawa K;Sugimachi M
• 通讯作者: Sugimachi M

Timing and duration of exposure to sevoflurance effective in protecting cardiac ischemia-reperfusion injury in rabbits.

暴露于七氟醚的时间和持续时间可有效保护兔子的心脏缺血再灌注损伤。

• 发表时间: 2008
• 作者: Kitagawa H;Yamazaki T;Akiyama T;Komaki F.
• 通讯作者: Komaki F.

Vagal stimulation suppresses ischemia-induced myocardial interstitial myoglobin release

• DOI: 10.1016/j.lfs.2008.07.013
• 发表时间: 2008-09-26
• 期刊: LIFE SCIENCES
• 影响因子: 6.1
• 作者: Kawada, Tbru;Yamazaki, Toji;Sugimachi, Masaru
• 通讯作者: Sugimachi, Masaru

Timing and duration of exposure to sevoflurane effective in protecting cardaic ischemia-reperfusion injury in rabbits

七氟醚暴露时间和持续时间可有效保护兔心脏缺血再灌注损伤

• 发表时间: 2008
• 作者: Kitagawa H;Yamazaki T;Akiyama T. Komaki F
• 通讯作者: Akiyama T. Komaki F

Regional difference in ischaemia-induced myocardial interstitial noradrenaline and acetylcholine releases

缺血引起的心肌间质去甲肾上腺素和乙酰胆碱释放的区域差异

• 发表时间: 2007
• 期刊: Auton Neurosci 137
• 作者: Kawada T;Yamazaki T;Akiyama T;Shishido T;Shimizu S;Mizuno M;Mori H,Sugimachi M
• 通讯作者: Mori H,Sugimachi M