Expression of Parathyroid-specific Novel lncRNA and Paucity of CaSR Characterize an Ectopic PTH-producing Tumor.

甲状旁腺特异性新型 lncRNA 的表达和 CaSR 的缺乏是产生异位 PTH 的肿瘤的特征。

• 批准号: 17K09891
• 负责人: 岡崎 具樹
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17K09891/
• 关键词: lncRNA; PTH; 異所性ホルモン産生腫瘍; ゲノム解析; 次世代シークエンシング; CaSR

これまでの研究の過程で、異所性のPTH産生の後腹膜腫瘍と別患者の副甲状腺腫細胞でのみ発現が認められるPTH遺伝子下流のlncRNAについて機能解析を進めてきた。このlncRNAはヒト第11番染色体のPTH遺伝子下流のアンチセンス鎖に位置していたことから、PTH-ASと名付けた。ヒト乳がんT47D細胞におけるPTH-ASの強制発現では、特にSTAT1などのJAK-STATシグナリング関連の遺伝子とその下流のがん促進的な遺伝子群であるinterferon-related DNA damage resistance signature （IRDS）の発現が顕著に上昇することがマイクロアレイ解析により明らかになった。興味深いことに、乳がん細胞におけるIRDS発現の亢進は上皮-間葉転換（epithelial-mesenchymal transition, EMT）や抗がん剤耐性、転移の促進に関与することが報告されており、これに関連してPTH-AS発現のT47D細胞ではドキソルビシン耐性、浸潤能の亢進、EMT様の変化が確認された。同様のin vitroおよびin vivoのアッセイをヒト乳がんMCF7とヒト肺がんA549細胞を用いて行ったところ、T47D細胞の場合と一致する結果が得られた。PTH-AS発現のT47D細胞のがん特性は、PTH-ASのshRNAノックダウンにより減弱した。また、PTH-AS発現のT47D細胞をヌードマウスに皮下移植したところ、腫瘍増殖には影響は認められなかったものの、肺転移が促進された。したがって本研究ではこれまでに、PTH-ASは当初予想していた異所性PTH発現は誘導しなかったが、がんの悪性進展を促進することを明らかにした。

在迄今为止的研究过程中，我们对 PTH 基因下游的 lncRNA 进行了功能分析，该基因仅在产生异位 PTH 的腹膜后肿瘤和来自另一位患者的甲状旁腺瘤细胞中表达。该lncRNA因位于人类11号染色体上PTH基因下游的反义链上而被命名为PTH-AS。人乳腺癌 T47D 细胞中 PTH-AS 的强制表达尤其会抑制 JAK-STAT 信号相关基因（例如 STAT1 及其下游促癌基因）的表达，干扰素相关 DNA 损伤特征微阵列分析显示。明显增加。有趣的是，据报道，乳腺癌细胞中IRDS表达增强与上皮间质转化（EMT）、抗癌药物耐药性和促进转移有关；在PTH中证实了多柔比星耐药性、侵袭能力增强和EMT样变化。 -表达AS的T47D细胞。使用人乳腺癌MCF7和人肺癌A549细胞进行类似的体外和体内测定，结果与T47D细胞的结果一致。 PTH-AS 的 shRNA 敲低可减弱表达 PTH-AS 的 T47D 细胞的癌症特性。此外，当将表达PTH-AS的T47D细胞皮下移植到裸鼠体内时，未观察到对肿瘤生长的影响，但促进了肺转移。因此，本研究迄今为止表明，PTH-AS并不像最初预期的那样诱导异位PTH表达，而是促进癌症的恶性进展。

项目成果

加齢に伴うマウスコルチコステロン 濃度の変化と制御機構

小鼠皮质酮浓度的年龄相关变化及其控制机制

• 发表时间: 2021
• 作者: 奥平准之;安達三美ほか
• 通讯作者: 安達三美ほか

ライフイベントに備えた、基礎研究従事のススメ

从事基础研究为生活事件做准备的建议

• 发表时间: 2021
• 作者: 秋元美穂;安達三美ほか;安達三美ほか
• 通讯作者: 安達三美ほか

25(OH)D 3 Stimulates the Expression of Vitamin D Target Genes in Renal Tubular Cells When Cyp27b1 Is Abrogated

当 Cyp27b1 被废除时，25(OH)D 3 刺激肾小管细胞中维生素 D 靶基因的表达

• DOI: 10.1016/j.jsbmb.2020.105593
• 发表时间: 2020
• 期刊: J Steroid Biochem Mol Biol .
• 作者: Kikuyama T;Susa T;Tamamori-Adachi M;Iizuka M;Akimoto M;Okinaga H;Fujigaki Y;Uchida S;Shibata S;Okazaki T.
• 通讯作者: Okazaki T.

Saposin D-KOマウスの飲水行動とprogranulin

Saposin D-KO 小鼠的饮水行为和颗粒体蛋白前体

• 发表时间: 2020
• 作者: 久樹晴美;安達（玉盛）三美等
• 通讯作者: 安達（玉盛）三美等