アデノシンセンサー細胞を利用した神経・精神疾患モデルの解析

使用腺苷传感器细胞分析神经和精神疾病模型

基本信息

批准号：
17K07110
负责人：
森田光洋
金额：
$ 3.16万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

神経修飾因子アデノシンに対するバイオセンサーを開発し、精神神経疾患モデル動物由来の脳スライスにおけるアデノシン放出について研究を進めている。これまでに、コカイン中毒に伴ううつ様症状について検討を行い、線条体におけるAQP4依存的なアデノシン放出の増加と、これに関連したドーパミン放出の減少、および前頭前野内側におけるAQP4依存的なアデノシンA1受容体の機能低下を見出している。また、同様の解析を脳傷害後の損傷周辺部位についても行い、炎症や興奮毒性といった２次傷害や組織再生といった回復過程におけるアデノシンの動態を検討した。その結果、独自に開発した閉鎖性頭部外傷モデル「光傷害マウス」の傷害４日後ではアデノシンの減少による神経活動の亢進が見られ、これが７日目までに正常化することが明らかとなった。このことは傷害急性期から亜急性期にかけて、アストロサイトに由来する組織中のアデノシンが一時的に減少し、これが神経細胞の過剰な興奮による細胞傷害につながることを示唆している。本年度はこれらの成果を論文としてまとめ、投稿しているが、まだ受理に至っていない。近年開発が進んでいるアデノシンやドーパミンに対する蛍光タンパク質をバイオセンサーと併用した追加実験が求められているが、現在のところ測定に成功していない。

我们开发了一种用于神经调节剂腺苷的生物传感器，并正在进行神经精神疾病模型动物脑切片中腺苷释放的研究。到目前为止，我们已经研究了与可卡因成瘾相关的抑郁样症状，发现纹状体中 AQP4 依赖性腺苷释放增加，多巴胺释放相应减少，并且我们发现内侧前额皮质中 AQP4 依赖性腺苷 A1。受体功能下降。对脑损伤后的周围区域也进行了类似的分析，研究了炎症和兴奋性毒性等继发性损伤以及组织再生等恢复过程中腺苷的动态。结果显示，在专有的闭合性头部损伤模型“光损伤小鼠”受伤四天后，由于腺苷减少而观察到神经活动增加，并且在第七天恢复正常。这表明，从损伤的急性期到亚急性期，星形胶质细胞来源的组织中的腺苷暂时减少，导致神经元过度兴奋而导致细胞损伤。今年，我们把这些成果整理成论文提交了，但还没有被接受。需要使用近年来正在开发的腺苷和多巴胺荧光蛋白与生物传感器结合进行额外的实验，但到目前为止还没有成功的测量。