アクチン架橋蛋白を介した免疫調節機構の解明

阐明肌动蛋白交联蛋白介导的免疫调节机制

基本信息

批准号：
16K10017
负责人：
安冨素子
金额：
$ 3万
依托单位：
University of Fukui
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-01 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16K10017/
关键词：
アクチン架橋蛋白先天性血小板減少症原発性免疫不全症

项目摘要

アクチン線維を架橋する蛋白α-actinin-1の遺伝子(ACTN1)の異常は、先天性巨大血小板性血小板減少症(CMT)を引き起こす。α-actinin-1はアクチン結合ドメイン、calmodulin-likeドメインを両端に持ち、両部位をつなぐ4つのspectrin like repeat(SLR)ドメインよりなる逆平行の2量体構造を取っている。我々は非機能的ドメインと考えられていたSLRドメインの変異が血小板減少・リンパ球減少・低γグロブリン血症を伴っていることを見出し、その機序の解明を試みた。患者由来SLR変異を導入したChinese hamster ovary細胞では、アクチン結合ドメインやcalmodulin-likeドメインの変異と同様にアクチン構成異常を認め、非機能ドメイン変異であってもCMTの原因となりうることを見出し報告した(Ann Hematol.2016;95:141)。しかし我々は患者由来B lymphoblastにB細胞受容体刺激を加え、アクチン構成異常を評価したが，免疫異常を伴わない機能ドメイン変異も免疫異常を伴うSLR変異も共に、健常者に比べてアクチン構成不全を認めていた。即ち免疫不全症の原因はB細胞におけるアクチン構成異常だけでは説明できず、未知の機序によることが示唆された。

蛋白质α-肌动蛋白-1的基因（ACTN1）的异常，该蛋白α-肌动蛋白肌动蛋白纤维会导致先天性巨型血小板血小板减少症（CMT）。 α-肌动蛋白1在两端具有肌动蛋白结合结构域，一个像钙调蛋白样结构域，并且具有由四个连接两个位点的四个光谱重复（SLR）结构域组成的反平行二聚体结构。我们发现，SLR结构域中被认为是非功能域的突变伴有血小板减少症，淋巴细胞减少症和hypogamma blopulinemia，并试图阐明该机制。在与患者衍生的SLR突变一起引入的中国仓鼠卵巢细胞中，与肌动蛋白结合结构域和类似浓度的calmofluin样结构域的突变相似，肌动蛋白组成异常也相似，我们发现即使是非功能性结构域突变也可能导致CMT（Ann Hematol.2016; 95：95：141）。但是，我们通过将B细胞受体刺激施加到患者衍生的B淋巴细胞中，评估了肌动蛋白组成异常，并且两个功能域突变没有免疫异常，并且具有免疫异常的SLR突变显示与健康个体相比，肌动蛋白组合失败。换句话说，仅B细胞中的异常肌动蛋白组成无法解释免疫缺陷的原因，这表明这是由于未知机制引起的。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

レイノー現象に対してPDE5阻害薬が有効であった混合結合組織病の1例

PDE5抑制剂对雷诺现象有效的混合结缔组织病一例

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
安冨素子;河北亜希子;山田健太;鈴木孝二;大嶋勇成;長谷川稔;宮川和彦
通讯作者：
宮川和彦

児童館職員の食物アレルギーに対する認識とその問題点

儿童中心工作人员对食物过敏及其问题的认识

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
日本小児アレルギー学会誌
影响因子：
0
作者：
村井宏生;林仁幸子;河北亜希子;安冨素子;大嶋勇成
通讯作者：
大嶋勇成

A patient with STAT3 gain-of-function mutation

STAT3 功能获得性突变患者

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yasutomi M;Suzuki K;Tsuda M;Watanabe K;Ohshima Y;Kanegane H;Hoshino A;Takashima T;Takagi M;Morioka S;Ishihara Y
通讯作者：
Ishihara Y

PI3K inhibitor suppressed food allergic symptoms in the mouse model

PI3K 抑制剂抑制小鼠模型中的食物过敏症状