Mechanisms underlying the insulin-induced impairment of microvascular functions in diabetic state.

糖尿病状态下胰岛素诱导的微血管功能受损的机制。

• 批准号: 19790198
• 负责人: MATSUMOTO Takayuki
• 金额: $ 2.28万
• 依托单位: Hoshi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19790198/
• 关键词: 循環; 糖尿病; 内皮機能障害; 内皮由来因子; EDHF; 薬物治療; エンドセリン; 血管内皮細胞; インスリン; 細小血管障害; 血管内皮由来過分極因子; 血管内皮由来収縮因子; 酸化ストレス

インスリンを糖尿病患者に投与すると、細小血管障害に由来する合併症が悪化する場合がある。そこで、インスリンの血管機能への影響について検討した。高インスリン血症動物では、胸部大動脈にて活性酸素、peroxynitrite増大により内皮依存性弛緩反応が減弱し、angiotensin II増加、ETA受容体増加、MEK/ERK pathway亢進によりendothelin-1収縮が増大していた。2型糖尿病動物の腸間膜動脈にて内皮由来因子のバランス変化[収縮因子(EDCF)増大、過分極因子(EDHF)減弱]が起こり、この状態から、PDE3阻害薬、metformin、ozagrel、EPAを慢性投与することでEDHFシグナルが改善することを見いだした。EDHFシグナルは、細小血管にて重要なため、高インスリン血症、インスリン抵抗性等の2型糖尿病病態時の細小血管障害に対する治療戦略の一端が本研究により見いだされた。

如果对糖尿病患者施用胰岛素，则来自轻度血管疾病的并发症可能会恶化。因此，我们检查了胰岛素对血管的影响。在高胰岛素血症动物中，由于活性氧的增加和胸部主动脉中的过氧亚硝酸盐的增加以及血管紧张素II的增加以及ETA受体的增加，以及内皮素的增加，内皮依赖性弛豫反应已减少。 -1由于MEK/ERK途径增强而引起的收缩。 2型糖尿病动物的内皮因子的平衡发生[收缩因子（EDCF）增加，超特定因子（EDHF）弱化]，从这种状态中，PDE3抑制剂，二甲双胍，ozagrin，ozagrel，epa。我发现慢性给药可改善EDHF信号。由于EDHF信号在次要血管中很重要，因此在2型糖尿病期间的小血管治疗策略的一部分中发现了这项研究，例如高溶质血症和胰岛素抵抗。

项目成果

Diabetic state, high plasma insulin and angiotensin II combine to augment endothelin-l-induced vasoconstriction via ETA receptors and ERK

糖尿病状态下，高血浆胰岛素和血管紧张素 II 结合，通过 ETA 受体和 ERK 增强内皮素-l 诱导的血管收缩

• 发表时间: 2008
• 期刊: Br J Pharmacol 155
• 作者: Kobayashi T;Nogami T;Taguchi K;Matsumoto T;Kamata K
• 通讯作者: Kamata K

高インスリン血症糖尿病動物におけるPDK1/Akt/NOS pathwayの低下とロサルタン慢性投与の影響

PDK1/Akt/NOS 通路的减少以及长期服用氯沙坦对高胰岛素糖尿病动物的影响

• 发表时间: 2009
• 作者: Takahama K.;Fujita R. and Ueda H.;Matsumoto T;渡部 正彦;小林恒雄 他
• 通讯作者: 小林恒雄 他

2型糖尿病ラット腸間膜動脈における内皮細胞機能変化に対するAMPキナーゼ刺激効果

AMP激酶刺激对2型糖尿病大鼠肠系膜动脉内皮细胞功能变化的影响

• 发表时间: 2008
• 作者: 石田恵子;他;石田恵子 他;根本真吾 他;松本貴之 他;石田恵子 他;松本貴之 他;松本貴之 他
• 通讯作者: 松本貴之 他

Possible involvement of Akt activity in endothelial dysfunction in type 2 diabetic mice

• DOI: 10.1254/jphs.fp0071684
• 发表时间: 2008-04-01
• 期刊: JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES
• 影响因子: 3.5
• 作者: Takenouchi, Yasuhiro;Kobayashi, Tsuneo;Kamata, Katsuo
• 通讯作者: Kamata, Katsuo

糖尿病ラットとインスリン処置における胸部大動脈の血管弛緩反応の変化とAkt pathwayの関与について

糖尿病大鼠胸主动脉舒张反应的变化及Akt通路的参与与胰岛素治疗

• 发表时间: 2008
• 作者: 石田恵子;他;石田恵子 他;根本真吾 他;松本貴之 他;石田恵子 他;松本貴之 他;松本貴之 他;竹之内康広 他;各務実花 他;小林恒雄 他
• 通讯作者: 小林恒雄 他