白血球接着現象におけるセレクチン-糖類結合を介するシグナル伝達機構

白细胞粘附现象中选择素-糖结合介导的信号转导机制

• 批准号: 10178202
• 负责人: 吉田 雅幸
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10178202/
• 关键词: E-セレクチン; シァリル・ルイス・X

E-セレクチンは血管内皮細胞に発現する接着因子で急性および慢性炎症において重要な働きをしていることが近年明らかになってきた。我々はすでに白血球がE-セレクチンを介して血管内皮細胞に接着する際に、細胞表面のE-セレクチンが細胞骨格と結合することを示し、E-セレクチンのシグナル伝達への関与の可能性を世界に先駆けて報告した。今回、アデノウイルスベクターシステムを利用してE-セレクチンの過剰発現系を構築し、シグナル伝達機構の詳細を解明した。正常型、細胞内ドメイン欠損型のE-セレクチンを過剰発現させた血管内皮細胞をアイソトープでラベルし、そのリン酸化レベルを調べ、E-セレクチンの細胞内ドメインがリン酸化を受けていることを明らかにした。また、このリン酸化は白血球の血管内皮細胞への接着に伴い脱リン酸化を受けることもわかった。今後はこの脱リン酸化機構をさらに詳細にあきらかにしていく。

E-选择素是一种在血管内皮细胞中表达的粘附因子，最近被证明在急性和慢性炎症中发挥重要作用。我们已经证明，当白细胞通过E-选择素粘附到血管内皮细胞时，细胞表面的E-选择素与细胞骨架结合，这增加了E-选择素可能参与预先报道的信号转导的可能性。在这里，我们使用腺病毒载体系统构建了E-选择素过表达系统，并阐明了信号转导机制的细节。用同位素标记过度表达正常和细胞内结构域缺陷的 E-选择素的血管内皮细胞，并研究其磷酸化水平，揭示 E-选择素的细胞内结构域被磷酸化。还发现这种磷酸化在白细胞粘附至血管内皮细胞时发生去磷酸化。未来，我们将更详细地阐明这种去磷酸化机制。