性腺形成を支える遺伝子発現カスケードの解明

阐明支持性腺形成的基因表达级联

基本信息

批准号：
10160219
负责人：
諸橋憲一郎
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Okazaki National Research Institutes
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は生殖腺や副腎皮質などのステロイドホルモン産生組織の形成機構を明らかにすることを目的に行われた。主に核内レセプター型転写因子であるAd4BP/SF-1とDax-1の相互関係を明らかにすることに主眼をおいた。結果として、Dax-1遺伝子の転写がAd4BP/SF-1によって活性化されることが明らかになった。またこの活性化がDax-1遺伝子上に存在するAd4配列によるものであることが証明された。しかしながらこれらの結果はin vitro系で得られたものであったため、このような調節が生体内で機能していることを示すことが重要であると思われた。そこでAd4BP/SF-1遺伝子のハクアウトマウスを用い、Dax-1の発現を調べたところ脳下垂体と視床下部における発現は消失していた。この結果は生体内においてもAd4BP/SF-1はDax-1遺伝子の主要な転写因子として機能していることを示すものであった。一方、Dax-1はAd4BP/SF-1の転写活性に対し抑制的に働くことをP450SCCとP45011β遺伝子を用い明らかにしてきた。従って、Ad4BP/SF-1はステロイドホルモン産生に不可欠な遺伝子の転写を活性化するとともに、自らの転写抑制因子の転写を活性化していることになる。このような調節系は微妙な転写調節を可能にするものであると推測される。生体内においてAd4BP/SF-1により発現調節を受ける遺伝子はいずれも組織の特異性を規定するものが多く、その発現量は精密に調節される必要がある。Ad4BP/SF-1とDax-1による一見複雑とも思われる調節系が、このような精密な調節を可能にしているものと思われる。

本研究的目的是阐明性腺和肾上腺皮质等类固醇激素产生组织的形成机制。我们主要致力于阐明Ad4BP/SF-1和Dax-1（核受体型转录因子）之间的相互关系。结果表明，Dax-1基因转录被Ad4BP/SF-1激活。还证明这种激活是由于 Dax-1 基因上存在的 Ad4 序列所致。然而，由于这些结果是在体外系统中获得的，因此证明这种调节在体内发挥作用似乎很重要。当我们使用携带Ad4BP/SF-1基因的被砍掉的小鼠研究Dax-1的表达时，我们发现垂体和下丘脑的表达消失了。该结果表明，即使在体内，Ad4BP/SF-1也可作为Dax-1基因的主要转录因子发挥作用。另一方面，我们使用 P450SCC 和 P45011β 基因证明 Dax-1 抑制 Ad4BP/SF-1 的转录活性。因此，Ad4BP/SF-1不仅激活类固醇激素产生所必需的基因的转录，而且还激活其自身转录抑制子的转录。据推测，这样的调节系统能够实现微妙的转录调节。许多体内表达受Ad4BP/SF-1调控的基因决定组织特异性，其表达水平需要精确调控。由 Ad4BP/SF-1 和 Dax-1 组成的看似复杂的调控系统被认为能够实现如此精确的调控。