動脈硬化病変に生じる不安定プラークの検出に有用な核医学イメージング剤に関する検討

用于检测动脉粥样硬化病变中不稳定斑块的核医学显像剂的研究

基本信息

批准号：
19790865
负责人：
小川美香子
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Hamamatsu University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

最近、内臓脂肪の蓄積、高血圧、高血糖、高脂血症を特徴とする『メタボリックシンドローム』が、心筋梗塞や脳梗塞といった動脈硬化性疾患の発症要因となるマルチプルリスクファクター症候群として提唱され、適切な対策が求められている。この動脈硬化病変に生じる不安定プラークは、プラークの破綻、血栓形成、血管内腔の狭窄・閉塞という一連の病態を引き起こし、動脈硬化性疾患発症の原因となる。本研究では不安定プラークの検出に有用な、核医学イメージング剤に関する検討を行うものである。これまでに我々は、[^<18>F]フルオロデオキシグルコース([^<18>F]FDG)が不安定プラークに浸潤するマクロファージの数に応じて集積することを報告してきた。そこで本年度は不安定プラークにおけるマクロファージの成熟段階に応じて[^<18>F]FDGの集積量が変化するかより詳細な検討を行った。すなわち、泡沫化する前のマクロファージとacLDLを添加することにより泡沫化させたマクロファージを培養し、それぞれへの[^<18>F]FDGの取り込み量を検討した。この結果、泡沫化12,24,48時間後すべてにおいて、泡沫化による影響は認められなかった。なお、マクロファージはacLDL添加後48時間で成熟した泡沫細胞となる。本検討結果は、[^<18>F]FDGでは不安定プラークの詳細な進展過程を追跡できないことを示すものであり、不安定プラークの進展過程で変化するマクロファージ表面抗原などを認識するような、新たなイメージング剤開発の必要性が示唆された。

近年来，以内脏脂肪蓄积、高血压、高血糖、高脂血症为特征的“代谢综合征”被提出作为导致心肌梗塞、脑梗塞等动脉硬化性疾病的多危险因素综合征。动脉粥样硬化病变中形成的不稳定斑块引起斑块破裂、血栓形成、血管腔狭窄/闭塞等一系列病理状况，是动脉粥样硬化疾病发生的原因。在这项研究中，我们将研究可用于检测易损斑块的核医学成像剂。我们先前报道过，[^ 18 F]氟脱氧葡萄糖([^ 18 F]FDG)响应于浸润易损斑块的巨噬细胞的数量而积累。因此，今年我们进行了更详细的研究，以确定[^ 18 F]FDG累积量是否根据易损斑块中巨噬细胞的成熟阶段而变化。即，培养发泡前的巨噬细胞和通过添加acLDL而发泡的巨噬细胞，并检查各自摄取的[^ 18 F]FDG的量。结果，在发泡后12、24和48小时没有观察到发泡效果。请注意，添加 acLDL 后 48 小时，巨噬细胞变成成熟的泡沫细胞。本研究的结果表明，[^ 18 F]FDG不能追踪易损斑块的详细发展过程，并且不可能追踪易损斑块的详细发展过程，这表明需要开发新的显像剂。。