Clinical research of a new immunotherapy for the lung cancer : Autologous gamma-delta T-cell adoptive immunotherapy

肺癌新型免疫疗法的临床研究：自体γ-δ T细胞过继免疫疗法

• 批准号: 19591613
• 负责人: NAKAJIMA Jun
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19591613/
• 关键词: 臨床研究; ガンマデルタT細胞; 非小細胞肺癌; 再発; 免疫療法; 有害事象; FACT-BRM total score; QOL; 第I相試験; 投与量

【目的】治療困難・予後不良な肺癌再発例に対して自己活性化γδ-T 細胞(γδT)による免疫療法を試み、安全性および有効性について明らかにする。【対象と方法】原発性肺癌、非小細胞肺癌治療後再発例、本研究に同意された方。評価可能病変を有し、除外基準を持たないことを条件とした。【結果】腺癌8例・扁平上皮癌1例・大細胞癌1例計10例を対象とした。γδTは3-12回投与された(中央値6回)。全有害事象はGrade1のべ3回、Grade3のべ2回(細菌性肺炎・放射線肺炎)であった。いずれもγδT 治療と関連は無かった。投与後240-850日(中央値445日)観察され、最終観察時生存6、死亡4例であった。γδT投与中死亡は見られなかった。死因はいずれも肺癌再発増悪であった。RECICS 判定では5回投与後CR/PR/SD/PD=0/0/5/4であった。後観察期間では0/0/3/5判定不能2であった。CR+PR+SDの割合を病勢コントロール率とすると5回投与後では50%,後観察期間では30%であった。投与後末梢血中のVγ9-γδT 細胞数は次第に増加傾向にあった。FACT-BRM total score の経時的測定においてはGrade 3有害事象症例をのぞき、投与期間中はスコア値が安定ないし上昇し、治療期間中のQOLは良好に保たれた。【考察】非小細胞肺癌表面に過剰発現するMICA/B0を認識するNKG2DをγδTは発現しており、isopentenyl pyrophosphate をTCR/CD3のリガンドとして認識し、癌細胞に接触・破壊する。体内に多量の自己γδT を投与した場合の安全性ならびに有効性について明らかにしたが、さらに今後はこの細胞障害活性をより効果的に体内で発現させるための方策について検討を進めたい。

[客观]在重复进行的肺癌中，尝试使用自动活化的γδ-T细胞（γδT）进行免疫疗法，并进行难以治疗和预后不良，并阐明其安全性和有效性。 [受试者和方法]治疗原发性肺癌，非小细胞肺癌后的复发病例，那些同意这项研究的人。证明存在可评估的病变，并且不存在排除标准。 [结果]受试者是10例腺癌，1例鳞状细胞癌和1例大细胞癌。 γδT施用3-12次（中值6次）。所有不良事件在1年级中为三次，在3年级（细菌性肺炎和放射性肺炎）中为两次。这些都与γδT处理无关。在给药后240-850天（中位445天）观察到该患者，在最终观察时有6例幸存下来，4例死亡。在γδT给药过程中未观察到死亡。死亡的所有原因都是肺癌的反复发生。根据雷克斯评估，CR/PR/SD/PD在五个剂量后为0/0/5/4。在后来的观察期间，不可能判断0/0/3/5。当疾病控制速率是CR+PR+SD的速率时，在观察后五剂剂量后的速度为50％，30％后为30％。给药后，外周血中Vγ9-γδT细胞的数量逐渐增加。在测量事实BRM随时间的评分，除了3级不良事件的病例外，在治疗期间得分稳定或增加，并且在治疗期间的生活质量保持良好状态。 [讨论]γδT表达了NKG2D，该NKG2D识别MICA/B0，该云母在非小细胞肺癌表面过表达，以及等苯基焦磷酸被认为是TCR/CD3的配体，接触和破坏了癌细胞。我们已经阐明了将大量自体γδT施用到体内的安全性和功效，但是我们想进一步探索如何在体内更有效地表达这种细胞毒性活性的方法。

项目成果

Zoledronate facilitates large-scale ex vivo expansion of functional T cells from cancer patients for use in adoptive immunotherapy.

唑来膦酸盐有助于大规模离体扩增来自癌症患者的功能性 T 细胞，用于过继性免疫治疗。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Cytotherapy 10
• 作者: Kondo M;Sakuta K;Noguchi A;Ariyoshi N;Sato K;Sato S;Sato K;Hosoi A;Nakajima J;Yoshida Y;Shiraishi K;Nakagawa K;Kakimi K.
• 通讯作者: Kakimi K.

ゾレドロン酸を用いて培養したVγ9Vδ2T細胞による免疫細胞治療

使用唑来膦酸培养的 Vγ9Vδ2 T 细胞进行免疫细胞治疗

• 发表时间: 2008
• 作者: 中島淳;垣見和宏;村川知弘;深見武史;吉田幸弘;日下部将史;杉浦未紀;桑野秀規;木村公則;高本眞一;近藤真,作田和子,野口敦崇,有吉直子,佐藤和聡,佐藤志保,佐藤啓介,細井亮宏,中野由貴子,木村公則,垣見和宏
• 通讯作者: 近藤真,作田和子,野口敦崇,有吉直子,佐藤和聡,佐藤志保,佐藤啓介,細井亮宏,中野由貴子,木村公則,垣見和宏

免疫細胞治療についてPTM : 再診の疾患別治療マニュアル

关于免疫细胞疗法PTM：疾病针对性治疗复查手册

• 发表时间: 2008
• 作者: Shimizu Y;Yasui K;Sano T;Hirai T;Kanemitsu Y;Komori K;Kato T;垣見和宏
• 通讯作者: 垣見和宏

Pulmonary intimal sarcoma treated by a left pneumonectomy with pulmonary arterioplasty under cardiopulmonary bypass

体外循环下左肺切除联合肺动脉成形术治疗肺内膜肉瘤

• 发表时间: 2007
• 期刊: Surgery Today 37
• 作者: Nakajima J;Murakawa T;et. al.
• 通讯作者: et. al.

細胞治療の基盤と臨床応用γδT細胞を用いた免疫細胞治療の取り組み

细胞治疗基础知识和临床应用利用γδT细胞进行免疫细胞治疗的努力

• 发表时间: 2007
• 作者: 中島淳;垣見和宏;村川知弘;深見武史;吉田幸弘;日下部将史;杉浦未紀;桑野秀規;木村公則;高本眞一;近藤真,作田和子,野口敦崇,有吉直子,佐藤和聡,佐藤志保,佐藤啓介,細井亮宏,中野由貴子,木村公則,垣見和宏;垣見和宏
• 通讯作者: 垣見和宏