Exhaustive gene analysis on mechanism of resistance for anti-cancer agents under hypoxic condition

缺氧条件下抗癌药物耐药机制的详尽基因分析

• 批准号: 19591597
• 负责人: TANI Masaji
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19591597/
• 关键词: 膵癌; 抗癌剤感受性; 耐性; 低酸素; 網羅的遺伝子解析; 薬剤耐性; Gemcitabine

ヒト膵癌株化腫瘍細胞であるCIPT1細胞とMiaPaCa2細胞を膵癌化学療法の標準治療薬であるgemcitabineと長期間かつgemcitabine濃度を段階的に上昇させることでgemcitabine耐性のCIPT1細胞とMiaPaCa2細胞を作成した。この2種類の親株ならびに耐性株を用いて網羅的遺伝子解析を施行したところ、CIPT1とMiaPaCa2両方の細胞株でgemcitabineの耐性化とともに発現が変化した遺伝子はFLT1,SMAD3.PDGFB,EGLN1,STAT5B,KCNMA,ATPIB1であった膵癌細胞株がgemcitabine耐性を獲得するに従い、PDBFBやEGLN1の遺伝子発現が変化することから、元来、低酸素状態にある膵癌組織がgemcitabineに対する耐性を獲得していくに従い、低酸素環境にも抵抗性を増強させることから、集学的治療の治療効果を減弱させている一因となることが判明した

耐甲他滨耐药CIPT1和MIAPACA2细胞是通过长时间内的胰腺癌化学疗法的标准治疗药物Gencitabine（一种用于胰腺癌化学疗法的标准治疗药物）产生的，从而产生了Gencitabine耐药CIPT1和MIAPACA2细胞。使用这两种父母菌株和抗性菌株进行了全面的基因分析，发现其表达的基因在CIPT1和MIAPACA2细胞系FLT1中被吉西他滨的抗性改变了，SMAD3.PDGFB，EGLN1，EGLN1，STAT5B，STAT5B，KCNMA，KCNMA，KCNMA，KCNMA和ATPIB1，如pancreatic call candic cylt candic callt cand cand cand calleic calling callecinic calleic callt linecl ins cancreat incalic callt ins cancreat incalic callt ins cancretic lines，Smad。 EGLN1，STAT5B，KCNMA和ATPIB1改变了改变基因表达的PDBFB和EGLN1的基因表达。作为最初具有低氧且对吉西他滨有抵抗力的胰腺癌组织，它们也增加了对低氧环境的抗药性，从而导致了多学科治疗的治疗作用的衰减。

项目成果

膵癌の網羅的遺伝子発現プロファイリングによるgemcitabine感受性規定遺伝子の同定

通过胰腺癌的综合基因表达谱鉴定决定吉西他滨敏感性的基因

• 发表时间: 2008
• 作者: 伊奈志乃美;谷眞至;川井学;廣野誠子;藤田洋一;内山和久;山上裕機
• 通讯作者: 山上裕機

膵癌細胞株の包括遺伝子発現プロファイリングによるgemcitabine感受性規定遺伝子の同定

通过胰腺癌细胞系的整体基因表达谱鉴定吉西他滨敏感性定义基因

• 发表时间: 2007
• 作者: 伊奈志乃美;山上裕機;谷眞至;川井学;廣野誠子
• 通讯作者: 廣野誠子