Developmental study of new biomarker and new treatment in recalcitrant allergic skin disease

顽固性过敏性皮肤病新生物标志物及新疗法的开发研究

基本信息

批准号：
19591320
负责人：
IKEZAWA Zenro
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

第1に、ヒト皮膚の神経成長因子(NGF)の非侵襲的な測定方法としてテープストリッピング法とELISA法により角層中のNGF量を測定すると、アトピー性皮膚炎(AD)患者の皮疹部の角層内NGF量は、健常人やADの無疹部と比べ有意に高値であり、皮疹スコア、〓痒、好酸球等の各種症状・検査指標とよく相関し、さらにステロイド外用薬や抗アレルギー薬の治療効果に一致して有意に低下したことから、ADの痒みやADの炎症を反映する有用な新規バイオマーカーとなることが期待される。第2に、前述したNGFの作用により促進された知覚神経の突起伸張を抑制する反発性軸索ガイダンス分子Semaphorin 3A(Sema 3A)を、ADのモデルマウスのAD様皮疹に局注することで、掻破行動を抑え皮疹の著明な改善をもたらし、組織学的に表皮内に侵入伸張しているPGP9.5陽性神経線維をほぼ正常皮膚レベルまで減少させ、真皮に浸潤しているCD4+T細胞数やIL-4産生細胞数が有意に減少したことから、痒みの強いAD病変に対して将来有望な新規治療薬となることが期待される。第3にADのモデルマウスDS-Nhの血清IL-18値はAD様皮疹スコアと有意に相関し、AD患者の血清IL-18値もADの皮疹スコアと有意に相関した。従って、ADの発症と悪化においてもDS-Nhの場合と同様にsuper Th1細胞が関与している可能性が高く、CD25+CD4+調節T細胞はこのsuper Th1細胞の誘導活性を免疫制御することが推定されるため、将来CD25+CD4+Foxp3+調節T細胞の誘導によるADの新規免疫療法の開発が期待される。またAD患者やDS-Nhマウスの血清や皮膚において環境ストレスを抑える作用があるHemoxygenase(HO-1)が増強し、DS-NhマウスにおけるAD様皮疹の発症・悪化がこのHO-1を誘導するヘミンの投与により抑えられるため、ADに対してこうした環境ストレス治療薬の臨床応用が期待される

首先，作为人类神经生长因子（NGF）的非侵入性测量方法，Cornum层中的NGF量是通过ELISA方法测量的，而特应性皮炎（AD）患者的皮疹。角膜层明显高于健康人和无AD的零件，并且与各种症状和测试指标相关，例如皮疹评分，瘙痒和嗜酸性粒细胞，并且预计这将是有用的。反映AD瘙痒和AD炎症的新生物标志物，因为它已与过敏性药物的治疗作用显着降低。其次，叛逆的轴指导分子信号素3A（SEMA 3A）抑制了由NGF的作用促进的确认神经的突出伸展，用于AD的模型小鼠的类似AD的皮疹抑制刮擦行为并带来了皮疹的显着改善的细胞，在表皮中有机入侵的PGP9.5阳性神经纤维被降低到几乎正常的皮肤水平，并浸润真皮。 IL-4产生的细胞的数量显着减少，从而导致有希望的新的治疗药物，可用于强烈瘙痒的AD病变。第三，AD型小鼠DS-NH的血清IL-18与类似AD的皮疹评分显着相关，并且AD患者的血清IL-18值与AD Rash评分显着相关。因此，在AD的发作和恶化中，超级TH1细胞与DS-NH相同的情况很可能与CD25+CD4+调节的T细胞可以免疫控制该超级TH1细胞的诱导活性据估计，将来通过诱导CD25+CD4+FOXP3+调整后的T细胞来开发AD的新免疫疗法。此外，血氧酶（HO-1）具有抑制AD患者和DS-NH小鼠血清和皮肤的环境应激的作用，并且增加了DS-NH中AD样皮疹的发育和恶化小鼠诱导这种HO-1。