Roles of a novel kinetochore protein CENP-50 in the transcriptionalregulation and chromosome dividing

新型动粒蛋白CENP-50在转录调节和染色体分裂中的作用

基本信息

批准号：
19591097
负责人：
KAWASHIMA Toshiyuki
金额：
$ 2.91万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

CENP-50がキネトコアに局在するメカニズムに関して様々な欠損変異体をもちいて検討し、キネトコアへの局在が減弱する変異体を得ることに成功している。現在MgcRacGAP、CENP-50 およびクロマチン構造関連分子が、細胞周期のどの時点で相互作用するのかを詳細に解析中である。今後はツーハイブリッド法以外のpull-down 法や共免疫沈降法等を予定している。また結合部位が同定されれば、結合能のない変異体を作製しその機能を解析する。これらの解析を通して、MgcRacGAP のGAP としての活性、クロマチンリモデリング因子のリモデリング活性およびポリコームグループのヒストンメチル化活性等が結合により影響を受けるかどうかが明らかにできる。それによりそれぞれの相互作用のもつ生物学的意義を検討していく予定である。これらの研究の過程で、転写因子STAT が核内移行するためにはMgcRacGAP のNuclear Localization Signal(NLS)を介していることを発見し、この結果をMCB 誌に論文発表した。

我们使用各种缺失突变体研究了CENP-50定位于着丝粒的机制，并成功获得了向着丝粒的定位减弱的突变体。我们目前正在详细分析MgcRacGAP、CENP-50和染色质结构相关分子在细胞周期的哪个点相互作用。未来，我们计划使用二杂交法以外的方法，例如pull-down法和免疫共沉淀法。一旦识别出结合位点，就会产生不具有结合能力的突变体并分析其功能。通过这些分析，我们可以明确MgcRacGAP作为GAP的活性、染色质重塑因子的重塑活性、Polycomb基团的组蛋白甲基化活性等是否受到结合的影响。通过这样做，我们计划检查每种相互作用的生物学意义。在这些研究过程中，我们发现转录因子STAT通过MgcRacGAP的核定位信号（NLS）转位到细胞核中，并将这一结果发表在MCB杂志上。

项目成果

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A Rae GTPase activating protein MgcRacGAP is an NLS-containing nuclear chaperone in the activation of STAT transcription factors

Rae GTPase 激活蛋白 MgcRacGAP 是 STAT 转录因子激活中含有 NLS 的核伴侣

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
Molecular and Cellular Biology 29
影响因子：
0
作者：
Toshiyuki Kawashima,Ying Chun Bao,Yukinori Minoshima;Yasushi Nomura,Tomonori Hatori;Tetsuya Hori;TatsuoFukagawa;Toshiyuki Fukada;NorikoTakahashi;Tetsuya Nosaka;Makoto Inoue,Tomohiro Sato;Mutsuko Kukimoto-Niino,Mikako Shirouzu;Shigeyuki Yokoyama a;Toshiyuki Kawashima
通讯作者：
Toshiyuki Kawashima

Functional analysis of an activating receptor LMIR4 as a counterpart of an inhibitory receptor LMIR3.

激活受体 LMIR4 作为抑制性受体 LMIR3 的对应物的功能分析。

DOI：
发表时间：
期刊：
J. Biol. Chem. (In press)
影响因子：
0
作者：
Baba T;Mimura J;Nakamura N;Harada N;Yamamoto M;Morohashi K;Fujii-Kuriyama Y.;沖俊彦;中島秀明;中島秀明;福地由美;川島敏行;沖俊彦;中島秀明;小埜良一;浦野敦司;箕嶋幸範;小埜良一;伊沢久未
通讯作者：
伊沢久未

Rac and Nuclear Translocation of STAT Transcription Factors.

STAT 转录因子的 Rac 和核易位。

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
Methods in Enzymology 431
影响因子：
0
作者：
Toshiyuki Kawashima,Ying Chun Bao,Yukinori Minoshima;Yasushi Nomura,Tomonori Hatori;Tetsuya Hori;TatsuoFukagawa;Toshiyuki Fukada;NorikoTakahashi;Tetsuya Nosaka;Makoto Inoue,Tomohiro Sato;Mutsuko Kukimoto-Niino,Mikako Shirouzu;Shigeyuki Yokoyama a;Toshiyuki Kawashima;Toshiyuki Kawashima and Toshio Kitamura;Toshiyuki Kawashima;渡辺 (大河内) 直子;山西吉典;川島敏行
通讯作者：
川島敏行

Learning from model mice for myelodysplastic syndromes (MDS) and MDS/overt leukemia.

向骨髓增生异常综合征 (MDS) 和 MDS/明显白血病模型小鼠学习。