Identification of real target of VEGF receptor inhibitor which shows dramatic cytotoxic effect against pleural mesothelioma

VEGF 受体抑制剂的真正靶标的鉴定，该抑制剂对胸膜间皮瘤显示出显着的细胞毒作用

• 批准号: 19590900
• 负责人: YANO Seiji
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590900/
• 关键词: 胸膜中皮腫; 血管新生; 同所移植モデル; RET; チロシンキナーゼ阻害薬; VEGF; 胸水; 分子標的治療; 抗体治療; 抗癌剤

胸膜中皮腫細胞株EHMES-10においてチロシンキナーゼ活性を有した蛋白(RET)が活性型変異の結果恒常的にリン酸化されており、VEGF 受容体阻害薬であるVandetanib がRETリン酸化を阻害し殺細胞活性を示すこと、SCID マウスにEHMES-10 を移植する同所移植モデルにおいても胸腔内腫瘤および胸水形成を著明に抑制し生存期間を有意に延長することを明らかにし、胸膜中皮腫に対する有用な分子標的薬になりうる可能性を示した。

在胸膜间皮瘤细胞系 EHMES-10 中，一种具有酪氨酸激酶活性 (RET) 的蛋白质由于活性突变而持续磷酸化，而 VEGF 受体抑制剂凡德他尼 (Vandetanib) 可抑制 SCID 小鼠中的 RET 磷酸化，从而表现出杀细胞作用。活动在胸膜间皮瘤原位移植模型中，发现胸膜内肿块和胸腔积液的形成明显受到抑制，生存期显着延长，表明其有可能成为有用的胸膜间皮瘤分子靶向药物。

项目成果

Therapeutic strategy targeting angiogenic factors against pleural mesothelioma

针对胸膜间皮瘤的血管生成因子治疗策略

• 发表时间: 2008
• 作者: Onizawa S;Aoshiba K;Nagai A;矢野聖二;青柴和徹;矢野聖二;青柴和徹;矢野聖二;青柴和徹;矢野聖二;青柴和徹;青柴和徹;矢野 聖二
• 通讯作者: 矢野 聖二

Molecular pathogenesis of pleural mesothelioma and its molecular targeted therapy

胸膜间皮瘤的分子发病机制及分子靶向治疗

• 发表时间: 2007
• 作者: Onizawa S;Aoshiba K;Nagai A;矢野聖二;青柴和徹;矢野聖二;青柴和徹;矢野聖二;青柴和徹;矢野聖二;青柴和徹;青柴和徹;矢野 聖二;青柴和徹;矢野 聖二
• 通讯作者: 矢野 聖二

Combined chemotherapy with carboplatin plus irinotecan showed favo-rable efficacy in a case with relapsed small cell carcinoma of the prostate complicated with meningeal carcinomatosis.

卡铂联合伊立替康联合化疗治疗一例复发性小细胞前列腺癌并发脑膜癌病的病例显示出良好的疗效。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Int J Clin Oncol (In press)
• 作者: Yamada T;Yano S;et al.
• 通讯作者: et al.

Lysophosphoatidic acid stimulated proliferation and motility of malignant pleural mesothelioma cells through LPA receptors, LPA_1 and LPA_<2->

溶血磷脂酸通过 LPA 受体 LPA_1 和 LPA_<2-> 刺激恶性胸膜间皮瘤细胞的增殖和运动

• 发表时间: 2008
• 期刊: Cancer Sci 99
• 作者: Yamada T;Yano S;Ogino H;Ikuta K;Kakiuchi S;Hanibuchi M;Taniguchi;Sekido Y;Sone S
• 通讯作者: Sone S

Levels of soluble vascular endothelial growth factor receptorl are elevated in the exudative pleural effusions

渗出性胸腔积液中可溶性血管内皮生长因子受体水平升高

• 发表时间: 2007
• 期刊: J Med Invest 54
• 作者: Tomimoto;H.;et. al.
• 通讯作者: et. al.