ミトコンドリアを介するポストコンディショニング成立機構の解明

阐明线粒体介导的后处理机制

• 批准号: 19590805
• 负责人: 佐藤 俊明
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590805/
• 关键词: ポストコンディショニング; ミトコンドリア; 心筋細胞; 虚血; イオンチャネル

虚血再灌流直後に短時間の可逆性虚血を繰り返すことで心筋保護作用を発揮するポストコンディショニング現象のメカニズムをPI3-kinaseとの関連で検討した。ウサギの心筋梗塞モデルを用いて30分の虚血直後にPI3-kinaseを活性化する薬物を10分間投与して心筋梗塞サイズの縮小効果が認められるかどうか調べた。アドレノメデュリンを投与すると梗塞サイズは有意に減少し,この効果はPI3-kinase阻害薬のLY294002で完全に消失した。同様に,糖尿病治療薬であるグリメピリドもPI3‐kinaseのリン酸化をともなって梗塞サイズを縮小することが判明した。したがって薬理学的ポストコンディショニングに再灌流直後のPI3-kinaseの活性化が重要であることが示唆された。さらに,PI3-kinaseの下流にミトコンドリアK^+チャネルの活性化が関与するかどうかを,ウサギ心室筋細胞のフラボプロテイン酸化蛍光を指標に検討した。アドレノメデュリンはプロテインキナーゼAを介してミトコンドリアCa^2+活性化K^+(mitoK_ca)チャネルを活性化したが,アドレノメデュリンの梗塞巣縮小効果はmitoK_caチャネル遮断薬であるパキシリンでは抑制されなかった。すなわち,PI3‐kinaseを介するアドレノメデュリンのポストコンディショニングにはmitoK_caチャネルの活性化が必ずしも必要でないことが示唆された。

在与PI3-激酶有关的研究后，研究了后的后期现象的机制，该机制通过在缺血再灌注后的短时间内重复可逆性缺血来发挥心肌保护作用。使用兔心肌梗死模型，我们施用了一种药物，该药物在缺血30分钟后立即激活PI3-激酶10分钟，以确定心肌梗塞大小是否减少。肾上腺素的给药可显着降低梗塞的大小，而PI3-激酶抑制剂LY294002完全消除了这种作用。类似地，发现Glimepride是一种抗糖尿病药物，可通过PI3-激酶的磷酸化降低梗塞大小。因此，有人提出再灌注后立即激活PI3-激酶对于药理学后的调节很重要。此外，我们研究了线粒体K^+通道的激活是否使用兔心室心肌细胞的黄酮蛋白氧化荧光作为指数参与PI3-激酶的下游。肾上腺肾上腺素激活线粒体Ca^2+活化的K^+（mitok_ca）通道通过蛋白激酶A，但是MitoK_CA通道阻滞剂Paxillin并未抑制肾上腺甲蛋白的梗塞还原效应。也就是说，建议通过PI3-激酶对肾上腺素的后结构不一定需要激活Mitok_ca通道。

项目成果

Conformational swich of angiotensin II type 1 receptor underlying mechanical stress-insuced activation

机械应力诱导激活的血管紧张素 II 1 型受体构象转换

• 发表时间: 2008
• 期刊: EMBO Rep 9
• 作者: 榎本平之;中村秀次;西口修平;Yasuda N.
• 通讯作者: Yasuda N.

ミトコンドリアイオンチャネルと心筋保護

线粒体离子通道与心肌保护

• 发表时间: 2008
• 作者: 中村秀次;山本晃久;榎本平之;吉川昌平;片瀬竜司;池田直人;秦一美;坂井良行;岩田恵典;康典利;齋藤正紀.;今西宏安;下村壯治;飯島尋子;西口修平;佐藤 俊明
• 通讯作者: 佐藤 俊明

心房細動薬物治療の標的分子

房颤药物治疗的靶分子

• 发表时间: 2007
• 期刊: PM基礎・治療 27
• 作者: Nishida A.;Reien Y.;Ogura T.;Uemura H.;Tamagawa M.;Yabana H.;Nakaya H.;中谷晴昭;中谷晴昭;Nishida A.;中谷 晴昭;中谷 晴昭;中谷 晴昭;中谷 晴昭
• 通讯作者: 中谷 晴昭

抗血小板薬シロスタゾールの電気生理学的作用とその意義

抗血小板药物西洛他唑的电生理效应及意义

• 发表时间: 2007
• 期刊: 臨床と研究 84
• 作者: Nishida A.;Reien Y.;Ogura T.;Uemura H.;Tamagawa M.;Yabana H.;Nakaya H.;中谷晴昭;中谷晴昭;Nishida A.;中谷 晴昭;中谷 晴昭;中谷 晴昭
• 通讯作者: 中谷 晴昭

Cilostazol oPens mitochondrial Ca^<2+>-activated K+ channels and confers cardioprotection

西洛他唑打开线粒体 Ca^<2 > 激活的 K 通道并赋予心脏保护作用

• 发表时间: 2007
• 作者: Liu W;Nakamura H;Yamamoto T;Enomoto H;Iwata Y;Koh N;Saito M;Imanishi H;Shimomura S;Iijima H;Nishiguchi S.;Nishida H
• 通讯作者: Nishida H