イヌ心房高頻度刺激モデルにおける新規III群薬の抗心房細動効果

III类新药在犬心房高频刺激模型中的抗房颤作用

基本信息

批准号：
11770361
负责人：
佐藤俊明
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Tokyo Dental College (2000)Keio University (1999)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

本邦において、慢性心房細動は有病率が高く、脳血管障害を合併する危険性の高い不整脈である。薬物による心房細動予防法の確立は重要な研究課題である。心房細動が遷延すると心房筋は変性し、心房筋細胞膜における一部のイオン電流が減少することが報告された。しかし、これらのイオン電流を修飾する作用をもつ抗不整脈薬が、心房細動により変性した心房筋に及ぼす影響については未だ報告されていない。そこで我々はイヌ心房高頻度刺激モデルを用いて抗不整脈薬が心房筋の電気生理学的指標に及ぼす効果を経時的に検討した。まず、IKr遮断薬であるE-4031が心房有効不応期、心房内伝導速度、興奮波長に及ぼす影響を高頻度刺激開始後2週間にわたり経時的に検討した。その結果1)E-4031の有効不応期延長効果は心房高頻度刺激後も保たれていたが、短い刺激周期ではその効果は減少した(逆頻度依存性効果)。2)E-4031は心房高頻度刺激後の心房内伝導速度には影響を及ぼさなかった。3)E-4031の興奮波長延長効果は心房高頻度刺激後も保たれていたが、短い刺激周期ではその効果は減少した。以上の研究成果を1999年の北米心臓ペーシング学会(NASPE)において報告した。次にIKs遮断薬であるazimilideが心房筋の電気生理学的指標に及ぼす効果を経時的に検討した。その結果1)azimilideの有効不応期延長効果は心房高頻度刺激後も保たれ、短い刺激周期においてもその効果は減少しなかった。2)azimilideは心房高頻度刺激後の心房内伝導速度には影響を及ぼさなかった。3)azimilideの興奮波長延長効果は心房高頻度刺激後も保たれ、短い刺激周期においてもその効果は減少しなかった。以上の研究成果を2000年の日本循環器病学会においで報告した。さらにINa遮断薬であるpilsicainideが心房筋の電気生理学的指標に及ぼす効果を経時的に検討した。その結果1)pilsicainideの有効不応期延長効果は心房高頻度刺激後減弱した。2)pilsicainideの心房内伝導速度減少効果は心房高頻度刺激後も保たれていた。3)pilsicainideの興奮波長延長効果は心房高頻度刺激後減弱した。以上の研究成果を2000年の北米心臓ペーシング学会(NASPE)において報告した。

在日本，慢性心房颤动是一种高患病率，是心律不齐，患有脑血管疾病的风险很高。建立基于药物的房颤预防方法是一个重要的研究主题。据报道，延长的房颤会导致心房心肌膜中心房肌肉和部分离子电流的变性。然而，尚未报道具有修饰离子电流对房颤变性的房屋肌肉的影响的抗心律失常药物的作用。因此，我们使用犬犬心房高频刺激模型研究了抗心律失常药物对心房肌肉电生理指标的影响。首先，在高频刺激发作后的两周内，在两周内检查了IKR阻滞剂E-4031对心房有效耐火周期，原始传导速度和激发波长的影响。结果1）即使在心房高频刺激后，E-4031对延长有效耐火周期的影响也得以维持，但是在短刺激周期（逆频率依赖性效应）中，效应降低了。 2）E-4031对高频房间刺激后对腔内传导速度没有影响。 3）即使在高频房间刺激后，E-4031的激发波长延长效应也得到了维持，但使用短刺激循环降低了效果。上述研究结果在1999年在北美心脏起搏学会（NASPE）报道。接下来，随着时间的推移，研究了随着时间的流逝，研究了IKS块刀片（IKS Blocker）对心房肌肉的电生理指标的影响。结果表明，1）即使在高频心房刺激后，也保持了偶氮酰胺的有效耐火周期延伸效应，即使在短刺激周期中，效果也不会降低。 2）高频房间刺激后偶氮酰胺对atrial内传导速度没有影响。 3）即使在高频房间刺激之后，也保持了乔ai二胺的激发波长的延长效应，即使在短刺激周期中，效果也不会降低。我们在2000年访问了日本心血管疾病学会，以报告上述研究的结果。此外，随着时间的推移研究了Pilsicainide（INA阻滞剂）对心房肌肉的电生理指标的影响。结果是1）高频性心房刺激后，毛促剂的有效耐火作用被衰减。 2）即使在高频房间刺激之后，也保持了减少毛促剂的作用。 3）高频性心房刺激后，刺甲酰胺的激发波长延长效应被衰减。上述研究结果在2000年在北美心脏起搏学会（NASPE）报道。