炎症歯髄におけるケミカルメディエーターと細胞内情報伝達系について

发炎牙髓中的化学介质和细胞内信号转导系统

• 批准号: 08672208
• 负责人: 橋本 修一
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: The Nippon Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08672208/
• 关键词: 歯髄; 炎症; 酸化亜鉛ユ-ジノール; cAMP; cGMP; protein kinase A; protein kinase C; tyrosine kinase

ラット下顎切歯の穿掘成形による実験的炎症モデルを用いて,歯髄炎症惹起時におけるcyclic nucleotideと蛋白質リン酸化酵素の関与を検討するとともに,酸化亜鉛とユ-ジノールの練和物(ZOE)の填塞が歯髄組織内のcyclic nucleotideおよび蛋白質リン酸化酵素に及ぼす影響について検討を行い,以下の結論を得た.A.ラット,家兎およびヒトの正常歯髄中のcyclic AMP(cAMP)含量は,常生歯であるラット,家兎切歯歯髄組織ではほぼ同値であり,有根歯であるヒト臼歯歯髄組織の2倍以上であることが分かった.一方,ラット,家兎およびヒトの正常歯髄中のcyclic GMP(cGMP)含量は,cAMP含量の10分の1以下であった.B.ラット歯髄組織内のcAMP含量は穿掘成形による実験的歯髄炎症の惹起に伴い顕著に増加し,処置後30分で正常値の約1.5倍となって最大値を示した.これに対して,穿掘成形部位にZOEを填塞すると炎症惹起に伴うcAMPの増量は完全に消失した.C.一方,ラット歯髄組織内のcGMP含量は穿掘成形歯髄およびZOE填塞歯髄とも,全ての時間で顕著な変化は認められなかった.D.歯髄組織におけるcAMPの生成は,ヒスタミン,prostaglandin E_2(PGE_2)で有意に促進され,ユ-ジノールで有意に阻害されることが明らかとなった.E.ユ-ジノールはcAMPの生成酵素であるadenylate cyclaseのcatalytic siteには直接作用せず,受容体かGTP結合蛋白質に作用してcAMPの生成を阻害する可能性が示唆された.これに対してユ-ジノールはcAMPの分解酵素であるphosphodiesteraseには作用しなかった.F.ラット切歯歯髄組織から蛋白質リン酸化酵素であるprotein kinase A(PKA),protein kinase C(PKC),tyrosine protein kinase(TPK)活性をそれぞれ検出することができた.常生歯であるラット切歯歯髄組織中のPKA,PKC活性は他の動物の歯髄組織に比べて高い比活性を有することが分かった.G.ラット歯髄組織内のPKA活性は穿掘成形による実験的歯髄炎症の惹起に伴い顕著に増加し,cAMPと同様,処置後30分で正常値の約6倍となって最大値を示した.これに対して,ZOE填塞により炎症惹起直後に認められたPKA活性の増加は完全に消失することが明らかになった.このPKA活性の阻害はユ-ジノールの酵素に対する直接作用ではなく,歯髄内cAMPの生成阻害を反映した結果であることが分かった.従ってラット切歯歯髄においては,cAMP含量とPKA活性が密接に結びついていることが示唆された.H.ラット歯髄組織内のPKC活性とTPK活性はいずれも穿起掘成形歯髄とZOE填塞歯髄との間で大きな差はなく,穿掘あるいはZOE填塞直後において著明な変化は認められず,処置後2日目から4〜10日目にかけてはむしろ活性が上昇し,炎症の回復に伴う軟組織・硬組織の新生に関与している可能性が示唆された.

我们使用大鼠下颌切牙钻孔成型的实验性炎症模型，研究了环核苷酸和蛋白激酶在牙髓炎症诱导中的作用，并研究了氧化锌和丁子香酚（ZOE）的影响。对牙髓组织中的环核苷酸和蛋白激酶进行了研究，得出以下结论。研究发现，大鼠和家兔门牙（恒牙）牙髓组织中的 AMP（cAMP）含量几乎相同，是人类臼齿（根牙）牙髓组织的两倍以上。在兔子和人类的正常牙髓中B. GMP（cGMP）含量低于cAMP含量的十分之一。通过钻孔诱导实验性牙髓炎症，大鼠牙髓组织中的cAMP含量明显增加，并在治疗后30分钟达到最大值。约为正常值的1.5倍。结果，与诱导炎症相关的cAMP增加完全消失。C.另一方面，无论是挖出的、模制的牙髓还是在模型中的牙髓，任何时刻的大鼠牙髓组织中的cGMP含量均未观察到明显的变化。 ZOE填充牙髓。D.牙髓组织中cAMP的产生是由组胺、前列腺素、结果表明，E_2（PGE_2）显着促进，而丁子香酚则显着抑制。有人提出，丁子香酚可能通过作用于受体或 GTP 结合蛋白来抑制 cAMP 产生，但不作用于磷酸二酯酶、一种 cAMP 降解酶 F、蛋白激酶 A (PKA)、蛋白激酶 C (PKC) 和酪氨酸蛋白。是蛋白激酶，从大鼠切牙牙髓组织中检测到。结果发现，大鼠门牙（即恒牙）牙髓组织中的PKA和PKC活性比其他动物的牙髓组织中具有更高的比活性。G.大鼠牙髓组织中的PKA活性是由实验性牙髓炎症诱导的由钻孔引起。与cAMP一样，在治疗后30分钟峰值达到正常值的约6倍。相反，在ZOE闭塞诱导炎症后立即观察到的PKA活性显着增加。可知PKA活性增加。被彻底废除。结果发现，这一结果反映了牙髓中cAMP产生的抑制，而不是对H的直接影响。大鼠牙髓组织中的PKC活性和TPK活性均被抑制。挖出并模制的纸浆与ZOE填充的纸浆之间没有显着差异，并且在挖出或ZOE填充后立即观察到没有显着变化，并且活性实际上从术后第二天到第四天至第十天增加。这表明它可能参与伴随炎症恢复的新一代软组织和硬组织。