AAV vector-mediated cell and gene therapy for neuronal diseases

AAV 载体介导的神经元疾病细胞和基因治疗

• 批准号: 19390383
• 负责人: OKADA Takashi
• 金额: $ 8.99万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19390383/
• 关键词: AAVベクター; 遺伝子治療; 神経疾患; 神経筋疾患

To realize novel protein supplementation therapy for neuronal diseases, we have developed systems for AAV vector production and vector-producing cells. By using effective ion-exchange adsorbers, improved purification of vector particles was investigated. In addition to the step-gradient ultracentrifugation procedure, dual ion-exchange procedures enhanced removal of the empty capsids to realize highly-purified vector production at hand. As an application for the AAV-mediated protein supplementation therapy, therapeutic effects of anti-inflammatory treatment on the mice stroke model were successfully demonstrated. Furthermore, vector-producing mesenchymal stem cells to target glioma were developed to target seat of disease with improved anti-tumor effects in vivo.

为了实现神经元疾病的新型蛋白质补充疗法，我们开发了 AAV 载体生产系统和载体生产细胞。通过使用有效的离子交换吸附剂，研究了载体颗粒的改进纯化。除了逐步梯度超速离心程序外，双离子交换程序还增强了空衣壳的去除，以实现高度纯化的载体生产。作为AAV介导的蛋白质补充疗法的应用，抗炎治疗对小鼠中风模型的治疗效果得到了成功证明。此外，还开发了针对神经胶质瘤的载体产生的间充质干细胞，以靶向疾病部位，并改善体内抗肿瘤作用。

项目成果

組換えアデノウイルス迅速構築システム

重组腺病毒快速构建系统

• 发表时间: 2008

Feasibility study of AAV8-mediated gene therapy for muscular dystrophy using normal primates

使用正常灵长类动物进行 AAV8 介导的肌营养不良症基因治疗的可行性研究

• 发表时间: 2009
• 作者: Ishii A.;et al.
• 通讯作者: et al.

Safe and extensive rAAV8-mediated alpha-sarcoglycan transduction of the limb-girdle muscular dystrophy type 2D model mice

rAAV8介导的肢带型肌营养不良症2D模型小鼠安全且广泛的α-肌聚糖转导

• 发表时间: 2007
• 作者: Nishiyama;A.;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Protein anchoring therapy による終板 acetylcholinesterase 欠損症治療

使用蛋白锚定疗法治疗终板乙酰胆碱酯酶缺乏症

• 发表时间: 2008
• 作者: Ichimura S;Hayashi T;Yazaki T;Yoshida K;Kawase T;大野欽司
• 通讯作者: 大野欽司

Myogenic differentiation of mesenchymal stem cell and cell therapeuetic approach for Duchenne muscular dystrophy

间充质干细胞的生肌分化及杜氏肌营养不良症的细胞治疗方法

• 发表时间: 2008
• 作者: Kasahara;Y.;et al.
• 通讯作者: et al.