小児中枢神経疾患に対するアデノ随伴ウィルスベクターを用いた遺伝子治療の開発

开发利用腺相关病毒载体治疗儿童中枢神经系统疾病的基因疗法

基本信息

批准号：
18K15685
负责人：
小島華林
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K15685/
关键词：
大脳皮質オルガノイド iPS 小児神経遺伝子治療 AADC欠損症 AAVベクター AAV Gaucher病

项目摘要

AADC欠損症はドパミン・セロトニン合成に必須の酵素AADCが先天的に欠損し、典型例は乳児期から運動発達が得られない常染色体劣性遺伝性疾患であり、我々はAADC欠損症に対してアデノ随伴ウィルス2型(AAV2)ベクターを定位脳手術により両側被殻へ注入する遺伝子治療を2015年から臨床研究として8名に治療を行った。(Kojima, et al, Brain 2019)。本研究は現行のAADC欠損症遺伝子治療及び診断をより低侵襲・高効率とする方法の開発、遺伝子治療効果による器質的・機能的な変化の解析、他の遺伝性小児神経疾患に対する遺伝子治療の開発が目的である。2022年度は、遺伝性小児神経疾患3疾患の患者iPS細胞から大脳皮質オルガノイド作成し、疾患毎の神経発達過程の違いを解析した。また、Rett症候群、MECP2重複症候群に対する治療法としてCRISPR-dcasシステムを応用したAAVベクターを開発し、解析中である。

AADC缺乏是一种酶AADC，这对于多巴胺5-羟色胺的合成至关重要，是正常的染色体上的染色体疾病的典型例子，这些疾病没有婴儿期运动，我们是AADC缺乏症的Adeno，这是-2015年的基因治疗。 2015年，将随附的2型病毒2型载体（AAV2）载体注入了壳的两侧，作为一项临床研究。（Kojima等人，Brain 2019）。这项研究是使用当前AADC缺乏症和诊断更有效的当前方法的发展，通过基因治疗效应来分析有机和功能性变化，以及其他遗传性儿科神经疾病的遗传治疗。在2022财年，由三种遗传儿科神经疾病的IPS细胞产生了脑皮质器官，并分析了每种疾病的神经发育过程的差异。此外，我们已经开发并分析了使用CRISPR-DCAS系统作为RETT综合征和MECP2副本综合征的治疗方法的AAV矢量。

项目成果

期刊论文数量（13）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

【小児遺伝子疾患事典】代謝疾患　DDC(関連疾患:芳香族L-アミノ酸脱炭酸酵素<AADC>欠損症).

【儿科遗传病词典】代谢性疾病DDC（相关疾病：芳香族L-氨基酸脱羧酶<AADC>缺乏症）。

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
小児科診療
影响因子：
0
作者：
Kojima Karin;Wada Takahito;Shimbo Hiroko;Ikeda Takahiro;Jimbo Eriko F.;Saitsu Hirotomo;Matsumoto Naomichi;Yamagata Takanori;小島華林
通讯作者：
小島華林

Gene therapy for child neurological diseases: Effective for AADC deficiency, new challenges for Glut1-deficiency syndrome and potential for other diseases.

儿童神经系统疾病的基因治疗：有效治疗 AADC 缺乏症、Glut1 缺乏综合征的新挑战以及其他疾病的潜力。