The role of HTLV-1 encoded HBZ gene in the pathogenesis

HTLV-1编码的HBZ基因在发病机制中的作用

• 批准号: 19390263
• 负责人: MATSUOKA Masao
• 金额: $ 12.06万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19390263/
• 关键词: HTLV-1; ATL; レトロウイルス; HTLV-I

HTLV-1 bZIP factor (HBZ)遺伝子はHTLV-1プロウイルスマイナス鎖にコードされ、ATL, HTLV-1感染細胞で普遍的に発現している。HBZのプロモーター領域の解析からSp1が転写因子として重要であることを明らかにした。HBZはp65と結合しNF-kB classical pathwayを選択的に抑制する。HBZはp65のDNA結合阻害とp65のE3 ubiquitin ligaseであるPDLIM2発現上昇という異なる機序でclassical pathwayを抑制していた。HBZトランスジェニックマウスでは、高率に皮膚炎・肺胞炎が存在することが明らかとなり、その機序として接着能・遊走能の亢進があることを明らかにした。

HTLV-1 bZIP 因子 (HBZ) 基因由 HTLV-1 原病毒负链编码，在 ATL 和 HTLV-1 感染的细胞中普遍表达。对 HBZ 启动子区域的分析表明 Sp1 作为转录因子很重要。 HBZ 与 p65 结合并选择性抑制 NF-kB 经典通路。 HBZ 通过不同的机制抑制经典途径：抑制 p65 DNA 结合和增加 PDLIM2（p65 的 E3 泛素连接酶）的表达。研究表明，HBZ转基因小鼠皮炎和肺泡炎的发生率较高，其机制是粘附和迁移能力增强。

项目成果

Development of adult T-cell leukemia in donor-derived human T-cell leukemia virus type I-infected T cells after allogeneic bone marrow transplantation.

同种异体骨髓移植后，供体来源的人类 T 细胞白血病病毒 I 型感染的 T 细胞发展为成人 T 细胞白血病。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Leukemia 21
• 作者: Sugimori;C.;et. al.;Tamaki H.
• 通讯作者: Tamaki H.

HTLV-I bZIP factor遺伝子のトランスジェニックマウスはHTLV-I関連皮膚疾患、肺疾患に類似した病態を示す

HTLV-I bZIP因子基因转基因小鼠表现出与HTLV-I相关皮肤和肺部疾病相似的病理状况

• 发表时间: 2007
• 作者: Namba H;et. al.;中里雅光;佐藤賢文
• 通讯作者: 佐藤賢文

Cooperation of NF-ΚB2/p100 activation and the PDZ domain binding motif signal in human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV) Tax1 but not HTLV-2 Tax2 is crucial for interleukin-2 independent growth transformation of a T cell line

人 T 细胞白血病病毒 1 型 (HTLV) Tax1（而非 HTLV-2 Tax2）中 NF-κB2/p100 激活与 PDZ 结构域结合基序信号的配合对于 T 细胞系的白细胞介素 2 独立生长转化至关重要

• 发表时间: 2007
• 期刊: J Virol 81(21)
• 作者: Higuchi M;Tsubata C;Kondo R;Yoshida S;Takahashi M;Oie M;Tanaka Y;Mahieux R;Matsuoka M;Fujii M
• 通讯作者: Fujii M

Heptad repeat-derived peptides block the protease-mediated direct entry from cell surface of SARS coronavirus but not entry via endosomal pathway.

七肽重复衍生肽可阻断蛋白酶介导的 SARS 冠状病毒从细胞表面的直接进入，但不能通过内体途径进入。

• 发表时间: 2007
• 期刊: J Virol. 82
• 作者: Munakata M;他;Ujike M.
• 通讯作者: Ujike M.

造血幹細胞移植療法で治療されたATL患者におけるHTLV-1プロウイルスの解析

造血干细胞移植治疗ATL患者HTLV-1原病毒分析

• 发表时间: 2008
• 作者: 田邉順子;宇都宮興;田野崎隆二;鵜池直邦;佐藤賢文;岡村純;松岡雅雄
• 通讯作者: 松岡雅雄