モデル動物を使ったヒトT細胞白血病ウイル系I型関連疾患の病態解析

人类T细胞白血病病毒I型相关疾病模型动物的病理学分析

基本信息

批准号：
07J00370
负责人：
佐藤賢文
金额：
$ 0.7万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J00370/
关键词：
HTLV-1 ATL HBZ Tax レトロウイルス

项目摘要

平成19年度の成果は以下の通りである。1)HBZトランスジェニックマウスの作製生体でのHBZ遺伝子の機能を解析するためにCD4特異的プロモーター・エンハンサーを用いトランスジェニックマウスを作成した。脾臓のCD4陽性T細胞の増加を認めたことからHBZはin vivoにおいてもT細胞の増殖促進作用を示すことが明らかとなった。またこのトランスジェニックマウスでは12ケ月以降にリンパ腫の発生を有意に認めた。2)HBZと相互作用する宿主タンパク質の同定Yeast two-hybrid法によりHBZと相互作用する宿主因子を探索した。その結果、31種類の遺伝子を同定した。この遺伝子には以前にHBZと結合することが報告されたJunBなどが含まれている。多くの遺伝子はbZIPドメインを有していた。これらの候補タンパク質とHBZとの結合を免疫沈降法により確認した。その結合部位を明らかにするためにdeletion mutantを作製している。3)HBZトランスジェニックマウスにおける炎症反応HBZトランスジェニックマウスに抗体により関節炎を惹起するとコントロールに比べて炎症の増悪が認められた。この分子機構を明らかにするためにCD4陽性Tリンパ球によるサイトカイン産生能を解析しIL-6産生の増加を認めた。4)HBZ発現細胞の接着能・遊走能HBZトランスジェニックマウスでは皮膚・肺胞にCD4陽性Tリンパ球の浸潤を認めるが、同様の所見はHTLV-1キャリアにおいても観察される。HBZトランスジェニックマウスよりCD4陽性Tリンパ球ではLFA1の発現が増加しており、ICAM1への接着能が亢進していた。またICAM1をコートしたプレート上での遊走性も充進しており、皮膚・肺への浸潤は、このような機序が原因であることが推測された。

2007财政年度的结果如下：1）使用CD4特异性启动子增强子制备HBz转基因小鼠转基因小鼠的创建，以分析HBz基因在生物体中的功能。脾脏中CD4阳性T细胞的增加表明，HBz在体内也表现出T细胞的增殖作用。此外，在12个月后，在该转基因小鼠中显着观察到淋巴瘤的发育。 2）鉴定与HBZ相互作用的宿主蛋白，我们搜索了通过酵母双杂交方法与HBZ相互作用的宿主因子。结果，确定了31种基因。该基因包括JUNB，该基因以前据报道与HBz结合。许多基因具有BZIP结构域。通过免疫沉淀证实了这些候选蛋白与HBZ的结合。进行缺失突变体以揭示其结合位点。 3）当HBz转基因小鼠抗体引起关节炎时，HBz转基因小鼠的炎症反应，与对照组相比，观察到炎症的加剧。为了阐明这种分子机制，分析了CD4阳性T淋巴细胞产生细胞因子的能力，并观察到IL-6产生的增加。 4）在HBz转基因小鼠中表达HBz细胞的粘附和迁移能力，CD4阳性T淋巴细胞在皮肤和肺泡中浸润，但在HTLV-1载体中也观察到了类似的发现。在CD4阳性T淋巴细胞中LFA1的表达比HBZ转基因小鼠增加，ICAM1的粘附能力增加。此外，ICAM1涂层板上的迁移能力也增加了，据估计，该机制是侵袭皮肤和肺部的原因。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Implication of the HTLV-I bZIP Factor Gene in the Leukemogenesis of Adult T-Cell Leukemia.International Journal of hematology.

HTLV-I bZIP 因子基因在成人 T 细胞白血病白血病发生中的意义。国际血液学杂志。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
International Journal of hematology. 86(2)
影响因子：
0
作者：
Satou Y.;Matsuoka M
通讯作者：
Matsuoka M

HBZ txansgenic mice mimic skin and lung diseases associated with HTLV-I.

HBZ 转基因小鼠模拟与 HTLV-I 相关的皮肤和肺部疾病。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
佐藤賢文;松岡雅雄;小貫有紀子;Satou Y.
通讯作者：
Satou Y.

HTLV-I感染症とHTLV-I関連肺疾患

HTLV-I 感染和 HTLV-I 相关肺部疾病

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Annual Review 呼吸器
影响因子：
0
作者：
佐藤賢文;松岡雅雄
通讯作者：
松岡雅雄

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