The mechanism for netrin-1 regulated anti-cell death activity and its role in human diseases

netrin-1调节抗细胞死亡活性的机制及其在人类疾病中的作用

• 批准号: 19390092
• 负责人: ARAKAWA Hirofumi
• 金额: $ 7.24万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19390092/
• 关键词: 分子腫瘍学; ネトリン; ネトリンレセプター; アポトーシス; 細胞死; p53; 細胞死抑制; カスペース; 神経軸索誘導

In the present study, we identified a novel netrin-1 receptor X that mediates netrin-1 regulated anti-cell death activity. The interaction of netrin-1 with receptor X not only blocked p53-dependent apoptosis but also induced chemotaxis of both vascular endothelial cells and cancer cells. The interaction led to activation of AKT and Src. In vivo, netrin-1 was colocalized with receptor X at the basement membrane of colorectal epithelial cells. Netrin-1 expression was frequently lost in human colorectal cancer tissues whereas the expression was elevated in cancer stromal region. In 3D culture experiment, the interaction of netrin-1 with receptor X induced cell polarization and growth suppression of colorectal cancer cells. These results suggest that the signaling pathway via netrin-1 and receptor X plays a critical role in cell polarity to suppress tumor initiation and progression.

在本研究中，我们鉴定了一种新型 netrin-1 受体 X，它介导 netrin-1 调节的抗细胞死亡活性。 netrin-1 与受体 X 的相互作用不仅可以阻断 p53 依赖性细胞凋亡，还可以诱导血管内皮细胞和癌细胞的趋化性。这种相互作用导致 AKT 和 Src 的激活。在体内，netrin-1 与受体 X 共定位于结直肠上皮细胞的基底膜上。 Netrin-1在人类结直肠癌组织中表达经常缺失，而在癌基质区域表达升高。在3D培养实验中，netrin-1与受体X的相互作用诱导细胞极化和结直肠癌细胞的生长抑制。这些结果表明，通过 netrin-1 和受体 X 的信号传导通路在细胞极性中发挥着关键作用，从而抑制肿瘤的发生和进展。

项目成果

Mutation of RRM2B, encoding p53-controlled ribonucleotide reductase (p53R2), causes severe mitochondrial DNA depletion

• DOI: 10.1038/ng2040
• 发表时间: 2007-06-01
• 期刊: NATURE GENETICS
• 影响因子: 30.8
• 作者: Bourdon, Alice;Minai, Limor;Rotig, Agnes
• 通讯作者: Rotig, Agnes

神経芽腫のプログラム細胞死における依存性受容体UNC5Dの機能的役割

依赖受体UNC5D在神经母细胞瘤程序性细胞死亡中的功能作用

• 发表时间: 2009
• 作者: 李元元;荒川博文;他
• 通讯作者: 他

Regulation of apoptosis by p53-inducible transmembrane protein containing sushi domain

含 sushi 结构域的 p53 诱导跨膜蛋白对细胞凋亡的调节

• 期刊: Oncology Report (In press)
• 作者: Cui H;et al.
• 通讯作者: et al.

p53 and dependence receptors

p53 和依赖性受体

• 发表时间: 2007
• 作者: 中村康之;荒川博文;荒川博文
• 通讯作者: 荒川博文

Identificaion of UNC5A as a novel p53-target gene and its involvement in caspase-dependent apoptosis

UNC5A 作为新型 p53 靶基因的鉴定及其参与 caspase 依赖性细胞凋亡

• 发表时间: 2007
• 作者: 二村学、荒川博文;他
• 通讯作者: 他