大脳皮質ニューロンのネトリン-1に対する反応が発生段階に依存する機構の解明

阐明大脑皮层神经元对 netrin-1 的反应取决于发育阶段的机制

基本信息

批准号：
18K06839
负责人：
松本英子
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Saitama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

軸索ガイダンス因子ネトリン-1は種々のニューロンにおいて、軸索の伸長／誘引、反発、分岐形成などの様々な生理作用を果たす。発生の過程にある齧歯類大脳皮質ニューロンでは、ネトリン-1による軸索伸長の促進がよく知られるとともに、軸索分岐形成 (なかでも側枝の形成) の促進についても報告がある。過去の我々の研究では、胎生14日 (E14) マウス大脳皮質に由来する初代分散培養ニューロンを、培養5日目 (5DIV) においてネトリン-1で刺激すると一次軸索長が増加し、E16ニューロンでは一次軸索上の分岐数と分岐密度が増加するという結果が得られており、大脳皮質ニューロンのネトリン-1に対する反応がニューロンの発生段階に依存することが示唆されている。我々はこれらのうち特に軸索分岐形成に興味をもち、研究を進めている。大脳皮質ニューロンが種々の細胞集団を含むことから、本研究課題ではネトリン-1依存的な軸索分岐形成を担う大脳皮質ニューロンのサブポピュレーションの特定を目指している。生体内における軸索側枝の存在が報告されているサブポピュレーションのうち、今回はⅡ/Ⅲ層脳梁交連ニューロンに注目し、その軸索をマーカー抗体により標識して、ネトリン-1依存的な軸索分岐形成がみられるか否かを調べた。Ⅱ/Ⅲ層脳梁交連ニューロンではE16+5DIVにおいて、ネトリン-1刺激に応じ一次軸索上の分岐数と分岐密度の増加が認められた。その際、一次軸索の長さに有意な変化は認められなかった。Ⅱ/Ⅲ層脳梁交連ニューロンでは出生前後の時期に、ネトリン-1が軸索分岐形成を促進する因子として働く可能性が示唆された。また、大脳皮質ニューロンを総体として捉えた際にE16+5DIVで観察されていたネトリン-1依存的な軸索分岐形成に関し、Ⅱ/Ⅲ層脳梁交連ニューロンがこれを担うサブポピュレーションの一つである可能性が示唆された。

轴突引导因子Netrin-1在各种神经元中产生多种生理作用，包括轴突延伸/吸引力，排斥和分支。在正在发展的啮齿动物皮质神经元中，Netrin-1促进轴突延伸是众所周知的，并且还报道了促进轴突分支形成的报道（尤其是侧分支的形成）。 Our previous studies have shown that stimulation of primary dispersed cultured neurons derived from the mouse cerebral cortex at 14 days of embryonic day (E14) with netrin-1 on day 5 (5DIV) increases primary axon length, while E16 neurons increase the number and branch density on the primary axon, suggesting that cortical neurons' response to netrin-1 depends on the neuron's developmental stage.其中，我们对轴突分支的形成特别感兴趣，目前正在进行研究。由于脑皮质神经元包含各种细胞群，因此该研究主题旨在确定负责Netrin-1依赖性轴突分支形成的脑皮质神经元的亚群。在体内据报道轴突分支的存在的亚群中，我们专注于II/III层中的callosum callosum callosum call体神经元，并用标记抗体标记了轴突以确定是否观察到NetRIN-1依赖性轴突依赖性的轴突分支形成。在第二层/III call体callosum collosumal神经元中，响应Netrin-1刺激，在E16+5DIV中观察到了原发轴突上的分支数量和分支密度。目前，在初级轴突的长度上没有观察到显着变化。已经提出，Netrin-1可能是促进II/III/III层call体callosum callosum callosum callosum callosum callosum神经元和出生前和之后的轴突分支形成的因素。此外，有人建议细胞皮质神经元可能是负责Netrin-1依赖性的轴突分支形成的亚群之一。

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Effects of netrin-1 on the subpopulations of developing layer 5 cortical neurons

netrin-1 对发育中的第 5 层皮层神经元亚群的影响

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hideko Matsumoto;Masabumi Nagashima
通讯作者：
Masabumi Nagashima

脳梁交連ニューロンの各サブポピュレーションに働きかける軸索分岐形成因子の探索

寻找作用于胼胝体连合神经元每个亚群的轴突分支因子

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
埼玉医科大学雑誌
影响因子：
0
作者：
Mizuki Shiho;Anna Ishii;Gaku Akashita;Eriko Nakatani;Shimako Tanaka;Shizuo Yamada; Takashi Okura;松本　英子
通讯作者：
松本　英子

脳梁交連ニューロンにおけるネトリン-1作用の解析

netrin-1 对胼胝体连合神经元的作用分析