Development of artificial nucleic acid conjugates as base materials for genome-based drug discovery and DNA-based diagnostics

开发人工核酸缀合物作为基于基因组的药物发现和基于 DNA 的诊断的基础材料

• 批准号: 19390030
• 负责人: IMANISHI Takeshi
• 金额: $ 11.9万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19390030/
• 关键词: ゲノム創薬; 人工核酸; 遺伝子検出; 遺伝子診断; DNA

ライフサイエンス領域での基盤材料となる人工核酸として、これまでにない新しい架橋構造を持つ架橋型人工核酸(BNA)を種々設計し、その合成法を確立した。また、新しい蛍光分子やDNAアルキル化分子を創製するとともに更なる誘導体化を実施し、核酸との複合体化を可能とした。さらに、核酸イメージング技術や送達法等への応用が期待できる核酸の別機能性分子との効率的複合体化法の開発に成功した。複合体化BNAの遺伝子発現抑制活性を評価し、血清中での高い安定性や、培養細胞内での高い遺伝子発現抑制能を見いだした。

我们设计了各种具有前所未有的新型交联结构的交联人工核酸（BNA），作为生命科学领域基础材料的人工核酸，并建立了其合成方法。此外，我们还创造了新的荧光分子和DNA烷基化分子，并进行了进一步的衍生化，使得与核酸形成复合物成为可能。此外，我们成功开发了一种将核酸与其他功能分子复合的有效方法，有望应用于核酸成像技术和递送方法。我们评估了复合BNA的基因表达抑制活性，发现其在血清中具有高稳定性，在培养细胞中具有高基因表达抑制能力。

项目成果

クリックケミストリーを利用したオリゴヌクレオチド上での新規機能性核酸塩基の構築

使用点击化学在寡核苷酸上构建新型功能核碱基

• 发表时间: 2008
• 作者: K. Morihiro;M. Nishida;T. Imanishi;S. Obika;中原基
• 通讯作者: 中原基

架橋型人工核酸BNAのsiRNAへの展開

将交联人工核酸 BNA 开发成 siRNA

• 发表时间: 2008
• 作者: 大谷 義昭;他;佐藤 寛之;林正道(柴田哲男);Y. Ogra*;鷲見 朋子;佐藤寛之
• 通讯作者: 佐藤寛之

Biologically active 2-5A analogs containing 3' -0, 4' -C-propylene adenosine as potent RNase L agonists.

含有 3 -0, 4 -C-丙烯腺苷的生物活性 2-5A 类似物，作为有效的 RNase L 激动剂。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Nucleic Acids Symp. Ser. 52
• 作者: 小沢政成;本間雅;鈴木洋史;小椋康光;Koji Morita
• 通讯作者: Koji Morita

Promotion of triplex formation by 2' -0, 4' -C-aminome-thylene bridged nucleic acid (2', 4' -BNA^NC)modification.

通过 2 -0, 4 -C-氨基亚甲基桥接核酸 (2, 4 -BNA^NC) 修饰促进三链体形成。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Nucleic Acids Symp. Ser. 52
• 作者: Y.Ogra;Y.Anan;Kiyomi Sasaki
• 通讯作者: Kiyomi Sasaki

Synthesis and chemical properties of a novel 2', 4'-bridged nucleic acid analogue bearing a seven-membered cyclic carbamate structure

具有七元环状氨基甲酸酯结构的新型2, 4桥核酸类似物的合成和化学性质

• 发表时间: 2007
• 作者: Aiko Nishida;et. al.;西田勝
• 通讯作者: 西田勝