ドナーリンパ球輸注にいよるGVL効果の増強およびコントロールについての基礎的検討

供体淋巴细胞输注增强和控制GVL效应的基础研究

基本信息

批准号：
07770857
负责人：
高橋聡
金额：
$ 0.64万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770857/
关键词：
BMT GVL GVHD DLT CD8 腫瘍抗原

项目摘要

移植片対白血病(GVL)効果の増強を目指して、骨髄移植後の再発白血病に対するドナーリンパ球輸注療法(DLT)をおこない、臨床経過の解析と基礎的な検討を試みた。すなわち、11名の再発患者[急性骨髄性白血病(AML)4名、急性リンパ性白血病(ALL)6名、白血化非ホジキン悪性リンパ腫1名](年齢:12-44才;骨髄中の白血病細胞:1-95%)に対して骨髄ドナーからCOBE Spectra apheresis systemを用いて抹消血単核細胞(1×10^7-3.2×10^8/kg;計21回)を採取し輸注した。11名中で骨髄中白血病細胞がそれぞれ16%、10%、10%であった3名(AML : 2 ; ALL : 1)の患者において、DLT後に白血病細胞の5%未満までの減少効果を認めた。この中で白血病細胞減少効果を認めた1例(IMS-122 : DLT後day30)の抹消血単核球から樹立した細胞株と無効であった1例(IMS-151 : DLT後day57)から得た抹消血リンパ球を用いて細胞障害試験をおこなった。IMS-122由来の細胞株はフロー・サイトメトリーを用いてT細胞/NK細胞の表面抗原(CD4, CD8, CD56)の検索によりT細胞/NK細胞の検討をおこなった。targetとして白血病細胞株(K562、Daudi、KG-1)と凍結保存した自己の白血病細胞を用いた(E : T ratio=30 : 1)。IMS-122由来の細胞株のうち、CD4+クローンおよびIMS-151由来リンパ球による自己白血病細胞に対する細胞障害効果が認めなかった。一方、CD8+であるClone 15とClone 40は、骨髄性白血病細胞株であるKG-1と自己のAML細胞に対して60-80%の細胞障害効果を示した。現在、これらのクローンが認識すると思われる腫瘍抗原の存在について検討を予定している。

为了增强移植物抗白血病（GVL）效果，我们对骨髓移植后复发性白血病进行供体淋巴细胞输注治疗（DLT），并尝试分析其临床过程并进行基础研究。即11例复发患者[4例急性髓系白血病(AML)、6例急性淋巴细胞白血病(ALL)、1例白血病非霍奇金淋巴瘤](年龄：12-44岁；骨髓中有白血病细胞:1-95%) 来自骨髓捐献者 COBE Spectra 血浆分离术使用该系统采集并输注外周血单个核细胞（1×10^7-3.2×10^8/kg；共21次）。 11名患者中，3名骨髓白血病细胞分别为16%、10%和10%的患者（AML：2名；ALL：1名）在DLT后有将白血病细胞减少至5%以下的效果。。其中，从观察到白血病细胞减少效果的1例（IMS-122：DLT后第30天）的外周血单核细胞建立细胞系，以及从1例（IMS-151：DLT后第57天）获得的细胞系DLT后），观察到白血病细胞减少效果，使用外周血淋巴细胞进行细胞毒性试验。通过使用流式细胞术寻找 T 细胞/NK 细胞的表面抗原（CD4、CD8、CD56），检查 IMS-122 衍生细胞系的 T 细胞/NK 细胞。使用白血病细胞系（K562、Daudi、KG-1）和冷冻保存的自体白血病细胞作为靶标（E:T 比率=30:1）。在 IMS-122 衍生的细胞系中，未观察到 CD4+ 克隆和 IMS-151 衍生的淋巴细胞对自体白血病细胞的细胞毒性作用。另一方面，CD8+克隆15和克隆40对KG-1（一种骨髓性白血病细胞系）和自体AML细胞显示出60-80%的细胞毒性作用。我们目前正计划研究这些克隆似乎能够识别的肿瘤抗原的存在。