皮膚腫瘍における細胞分裂制御キナーゼの発現異常に関する研究

皮肤肿瘤中细胞分裂控制激酶异常表达的研究

• 批准号: 18790786
• 负责人: 横山 智哉
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790786/
• 关键词: 皮膚癌; 分裂期キナーゼ; Aurora-A; Aurora-B

皮膚癌には基底細胞癌のように細胞増殖の遅い癌から、進行期の悪性黒色腫のように細胞増殖の早い癌まで多種多様存在する。なかでも悪性黒色腫は予後不良な疾患であり、新しい分子標的薬などのより効果的な治療法の開発が待たれているのが現状である。本研究は分裂期キナーゼの機能に注目し、代表的な分裂期キナーゼであるAurora-A, Aurora-Bを各種皮膚癌細胞での発現の変化、また変異の有無を検討することにより、皮膚癌発症のメカニズムを明らかにするものである。前年度は、当研究室にて保有、管理する各種皮膚癌の既存の凍結組織切片をもとに、各種皮膚癌組織、細胞におけるAurora-A, Aurora-Bの発現解析を免疫組織学的に検討した。本年度は、悪性黒色腫と正常皮膚メラノサイトの細胞株を用いてAurora-A, Aurora-Bの発現の比較を行った。悪性黒色腫の培養細胞株では正常皮膚メラノサイトと比べてAurora-A, Aurora-Bの発現の増加が認められた。悪性黒色腫細胞の増殖とAurora-A, Aurora-Bの発現は、アスコルビン酸の投与により抑制された。このことはアスコルビン酸の悪性黒色腫に対する治療薬としての可能性を示唆するものであると考えられる。今後の課題としては、各種悪性黒色腫株を移植したモデル動物を用いアスコルビン酸投与による、腫瘍増殖の抑制効果に関する実験を予定している。

皮肤癌有很多种，从细胞增殖缓慢的癌症（如基底细胞癌）到细胞增殖快速的癌症（如晚期恶性黑色素瘤）。其中，恶性黑色素瘤是一种预后较差的疾病，目前的情况是有待开发新的分子靶向药物等更有效的治疗方法。本研究重点关注有丝分裂激酶的功能，检测代表性有丝分裂激酶Aurora-A和Aurora-B在各种皮肤癌细胞中表达的变化，以及是否存在突变，旨在阐明其机制。发病时。去年，我们根据我们实验室拥有和管理的各种皮肤癌的现有冰冻组织切片，对各种皮肤癌组织和细胞中Aurora-A和Aurora-B的表达进行了免疫组织学分析。今年，我们使用恶性黑色素瘤和正常皮肤黑色素细胞系比较了 Aurora-A 和 Aurora-B 的表达。与正常皮肤黑素细胞相比，在培养的恶性黑色素瘤细胞系中观察到 Aurora-A 和 Aurora-B 的表达增加。给予抗坏血酸可抑制恶性黑色素瘤细胞的增殖以及Aurora-A和Aurora-B的表达。这被认为表明抗坏血酸作为恶性黑色素瘤治疗剂的可能性。作为未来的项目，我们计划使用移植了各种恶性黑色素瘤系的模型动物进行抗坏血酸给药对肿瘤生长的抑制作用的实验。

项目成果

Pinkus tumor may originate from intraepidermal eccrine ducts and proliferate in the dermis.

粉红肿瘤可能起源于表皮内小汗腺管并在真皮中增殖。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Oncology Reports 17 (1)
• 作者: Kurokawa I;Yokoyama T;Nishimura K;Hakamada A;Isoda K;Yamanaka K;Tsubura A;Mizutani H
• 通讯作者: Mizutani H

Pilonidal sinus of the supra-auricle area.

耳上区的藏毛窦。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Journal of European Academy of Dermatology and Venereology. 21(2)
• 作者: Yokoyama T;Nishimura K;Hakamada A;Isoda KI;Yamanaka KI;Kurokawa I;Mizutani H
• 通讯作者: Mizutani H