Lats2キナーゼのM期チェックポイントにおける役割

Las2 激酶在 M 期检查点中的作用

基本信息

批准号：
16026220
负责人：
薮田紀一
金额：
$ 2.37万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

申請者は、Lats2キナーゼのM期チェックポイントにおける役割について研究を行なってきた。その過程において以下の成果を得た(論文投稿中)。(1)LATS2ともう一つの類似遺伝子LATS1それぞれの全遺伝子欠失(LATS2^<-/->,LATS1^<-/->)マウスを作製した。その結果、Lats1のノックアウト(KO)マウスは出生率が低いものの致死ではなく、生まれたKOマウスは体が小さく発育遅延を示した。(2)一方、Lats2 KOマウスは胎生11.5日目で致死であった。その死因としてLats2 KOマウスでは脳・脊髄におけるTUNEL-positiveな細胞死(apoptosis)を高頻度に認めた。これらの結果は、Lats2がLats1とは異なり胚の発生・分化に必須な遺伝子であることを示唆している。(3)Lats2 KOの胚由来線維芽細胞株(Lats2^<-/-> MEF)の細胞増殖速度は野生型のそれより速く、中心体の過剰増幅とスピンドル極に複数の中心体が癒着するスピンドル異常を引き起こし、染色体が赤道面に正しく整列しない染色体分配異常が観察された。(4)Lats2^<-/-> MEFでは細胞核の巨大化と多核化も認められたが、リアルタイムな細胞分裂進行の観察からこの原因がLats2欠損による細胞質分裂の異常であることを突き止めた。(5)さらに、Lats2がM期脱出の制御因子であるMob1ファミリーの一つと結合し、活性化されることを見出した。一方で、(6)Lats2^<-/-> MEFにおいてAurora-AやCyclin Bなどの幾つかのM期制御因子の蛋白量が減少していることも見つけた。この結果は、Lats2がM期進行に必要な蛋白質群の安定化に関与していることを示唆している。以上のように、本研究ではLats2が中心体の成熟と細胞質分裂(M期脱出)の制御の両方を通してM期チェックポイントに機能していることを明らかにした。

申请人研究了LATS2激酶在M期检查点中的作用。在此过程中，我取得了以下结果（在论文的发布中）。（1）为LATS2和另一个类似的基因LATS1制备了所有基因缺失（LATS2^< - / - >，LATS1^< - / - >）小鼠。结果，LATS1敲除（KO）小鼠的出生率较低，但并非致命。（2）另一方面，LATS2 KO小鼠在胚胎生活的第11.5天致命。作为死亡原因，LATS2 KO小鼠在大脑和脊髓中显示出高频率的TUNEL阳性细胞死亡（凋亡）。这些结果表明LATS2是与LATS1不同的胚胎发育和分化的重要基因。（3）LATS2 KO的胚胎成纤维成纤维细胞系（LATS2^< - / - > MEF）的细胞增殖速率比野生型的细胞增殖速度更快，导致中心体和纺锤体异常的过度扩增，在这些异常中，多个中心体在旋转中均与Chrom呈现序列化，从而导致均匀分布，并且均具有依赖的分布。赤道平面。（4）LATS2^< - / - > MEF还表明细胞核变得巨大且多核，但是通过实时观察细胞分裂的进展，我们发现该原因是由LATS2缺乏症引起的异常细胞因子。（5）此外，发现LATS2与M相逃逸的调节剂Mob1家族之一结合，并被激活。另一方面，我们还发现，在（6）LATS2^< - /-> MEF中，几种M期调节剂（例如Aurora-A和Cyclin b）的蛋白质含量降低。该结果表明LATS2参与了稳定M期进展所需的蛋白质组。如上所述，这项研究表明，LATS2通过中心体成熟和细胞因子的调节（M相脱垂）在M期检查点起作用。

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

RECS1 deficiency in mice induces susceptibility to cystic medial degeneration.

DOI：
10.1266/ggs.81.41
发表时间：
2006-02
期刊：
Genes & genetic systems
影响因子：
1.1
作者：
Hanjun Zhao;A. Ito;S. H. Kimura;N. Yabuta;N. Sakai;M. Ikawa;M. Okabe;Y. Matsuzawa;S. Yamashita;H. Nojima
通讯作者：
Hanjun Zhao;A. Ito;S. H. Kimura;N. Yabuta;N. Sakai;M. Ikawa;M. Okabe;Y. Matsuzawa;S. Yamashita;H. Nojima

Tisp40, a spermatid-specific bZip transcription factor, functions through the unfolded protein response element via the Rip pathway.

Tisp40 是一种精子细胞特异性 bZip 转录因子，通过 Rip 途径通过未折叠蛋白反应元件发挥作用。