Lats2キナーゼのM期チェックポイントにおける役割

Las2 激酶在 M 期检查点中的作用

基本信息

批准号：
16026220
负责人：
薮田紀一
金额：
$ 2.37万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

申請者は、Lats2キナーゼのM期チェックポイントにおける役割について研究を行なってきた。その過程において以下の成果を得た(論文投稿中)。(1)LATS2ともう一つの類似遺伝子LATS1それぞれの全遺伝子欠失(LATS2^<-/->,LATS1^<-/->)マウスを作製した。その結果、Lats1のノックアウト(KO)マウスは出生率が低いものの致死ではなく、生まれたKOマウスは体が小さく発育遅延を示した。(2)一方、Lats2 KOマウスは胎生11.5日目で致死であった。その死因としてLats2 KOマウスでは脳・脊髄におけるTUNEL-positiveな細胞死(apoptosis)を高頻度に認めた。これらの結果は、Lats2がLats1とは異なり胚の発生・分化に必須な遺伝子であることを示唆している。(3)Lats2 KOの胚由来線維芽細胞株(Lats2^<-/-> MEF)の細胞増殖速度は野生型のそれより速く、中心体の過剰増幅とスピンドル極に複数の中心体が癒着するスピンドル異常を引き起こし、染色体が赤道面に正しく整列しない染色体分配異常が観察された。(4)Lats2^<-/-> MEFでは細胞核の巨大化と多核化も認められたが、リアルタイムな細胞分裂進行の観察からこの原因がLats2欠損による細胞質分裂の異常であることを突き止めた。(5)さらに、Lats2がM期脱出の制御因子であるMob1ファミリーの一つと結合し、活性化されることを見出した。一方で、(6)Lats2^<-/-> MEFにおいてAurora-AやCyclin Bなどの幾つかのM期制御因子の蛋白量が減少していることも見つけた。この結果は、Lats2がM期進行に必要な蛋白質群の安定化に関与していることを示唆している。以上のように、本研究ではLats2が中心体の成熟と細胞質分裂(M期脱出)の制御の両方を通してM期チェックポイントに機能していることを明らかにした。

申请人一直在研究Lats2激酶在M期检查点中的作用。在此过程中，我们得到了以下结果（论文正在提交中）。 (1) 产生完全缺失LATS2和另一个相似基因LATS1的小鼠(LATS2^<-/->, LATS1^<-/->)。结果，Lats1基因敲除（KO）小鼠的出生率较低，但不致死，而且出生的KO小鼠体型较小，且表现出发育迟缓。 (2) 另一方面，Lats2 KO小鼠在胚胎第11.5天时死亡。死亡原因是 Lats2 KO 小鼠大脑和脊髓中 TUNEL 阳性细胞死亡（细胞凋亡）。这些结果表明，与 Lats1 不同，Lats2 是胚胎发育和分化的必需基因。 (3)Lats2 KO胚胎来源的成纤维细胞系(Lats2^-/-> MEF)的细胞增殖速度比野生型快，中心体过度扩增，多个中心体粘附在纺锤体A染色体上。观察到分离异常，导致纺锤体异常和染色体在赤道平面上不正确排列。 (4)Lats2^</-/-> MEF中也观察到细胞核增大和多核，实时观察细胞分裂进展表明，其原因是由于Lats2缺陷导致的胞质分裂异常。 (5)此外，我们发现Lats2与Mob1家族的一个成员结合并被激活，Mob1家族是M期逃逸的调节因子。另一方面，我们还发现在(6)Lats2^</-/-> MEF中，Aurora-A和Cyclin B等几种M期调节因子的蛋白水平降低。这一结果表明 Lats2 参与稳定 M 期进展所需的一组蛋白质。如上所述，本研究表明 Las2 通过中心体成熟和胞质分裂（M 期退出）调节在 M 期检查点发挥作用。

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

RECS1 deficiency in mice induces susceptibility to cystic medial degeneration.

DOI：
10.1266/ggs.81.41
发表时间：
2006-02
期刊：
Genes & genetic systems
影响因子：
1.1
作者：
Hanjun Zhao;A. Ito;S. H. Kimura;N. Yabuta;N. Sakai;M. Ikawa;M. Okabe;Y. Matsuzawa;S. Yamashita;H. Nojima
通讯作者：
Hanjun Zhao;A. Ito;S. H. Kimura;N. Yabuta;N. Sakai;M. Ikawa;M. Okabe;Y. Matsuzawa;S. Yamashita;H. Nojima

Tisp40, a spermatid-specific bZip transcription factor, functions through the unfolded protein response element via the Rip pathway.

Tisp40 是一种精子细胞特异性 bZip 转录因子，通过 Rip 途径通过未折叠蛋白反应元件发挥作用。