血管特異的ノックアウトマウスを用いた血管及びリンパ管発生におけるSTAT3の役割

使用血管特异性敲除小鼠观察 STAT3 在血管和淋巴管发育中的作用

• 批准号: 18790792
• 负责人: 平川 聡史
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790792/
• 关键词: 血管新生; 細胞制御; 転写因子; 細胞遊走; 管腔形成; 細胞・組織; 発現制御; 動物モデル

(1)Tie2-Cre STAT3^<-/->は出生するものの、出生3週後以降、成長はTie2-Cre STAT3^<+/->に比べて抑制されることが見出された。すなわち、Tie2-Cre STAT3^<-/->は個体として小さいことが明らかとなった。従って、平成19年度はTie2-Cre STAT3^<-/->における成長抑制因子を評価し、詳細に検討する予定である。特に、四肢末梢の皮膚が蒼白であることから、脈管築異常に起因する循環障害や造血系障害の可能性を考え、STAT3破壊による組織機構の病態を明らかにし、生体におけるSTAT3の組織特異的役割の解明を試みた。造血器の評価:末梢血における血球及び骨髄の組織学的検討を行った。(2)培養ヒト皮膚由来リンパ管内皮細胞におけるSTAT3による細胞制御機構の解明VEGFファミリーによる細胞遊走能:「VEGFファミリーによる細胞遊走及び管腔形成能がSTAT3を介する。」この仮説を立証するため、Boyden chamberを用いた走化性試験を行った。VEGF-Aによるリン酸化STAT3の核内移行を、STAT3抑制作用を持つdominant negative STAT3を発現するアデノウイルスベクター (Dn STAT3 Adex) を用いて検討した。さらに、VEGF-A受容体に対する中和抗体を用いて、STAT3の核内移行の抑制を検討した。管腔形成に関しては、VEGF-A存在下Matrigelを用いてリンパ管内皮細胞の管腔形成を評価し、Dn STAT3 AdexまたVEGF-A受容体に対する中和抗体を用いて管腔形成の抑制効果を検討した。

(1)虽然Tie2-Cre STAT3^</-/->出生，但发现与Tie2-Cre STAT3^<+/->相比，从出生后3周起生长受到抑制。即，可知Tie2-Cre STAT3^-/->个体较小。因此，我们计划在2007年度对Tie2-Cre STAT3^</-/->中的生长抑制因子进行详细的评价和研究。特别是四肢周围的皮肤苍白，考虑到可能是脉管系统异常引起的循环障碍和造血系统障碍，试图阐明其作用。造血器官评价：对外周血中的血细胞和骨髓进行组织学检查。 (2) 阐明STAT3在培养的人皮肤源性淋巴内皮细胞中的细胞控制机制VEGF家族的细胞迁移能力：“VEGF家族的细胞迁移和管形成能力是由STAT3介导的。”为了证明这一假设，使用博伊登室进行趋化性测试。使用表达显性失活 STAT3 的腺病毒载体 (Dn STAT3 Adex) 研究了 VEGF-A 磷酸化 STAT3 的核易位，该载体具有 STAT3 抑制活性。此外，我们研究了使用针对 VEGF-A 受体的中和抗体对 STAT3 核易位的抑制。关于管形成，我们使用Matrigel在VEGF-A存在下评估了淋巴管内皮细胞的管形成，并评估了使用针对Dn STAT3 Adex和VEGF-A受体的中和抗体对管形成的抑制效果。

项目成果

VEGF-C-induced lymphangiogenesis in sentinel lymph nodes promotes tumor metastasis to distant sites

• DOI: 10.1182/blood-2006-05-021758
• 发表时间: 2007-02-01
• 期刊: BLOOD
• 影响因子: 20.3
• 作者: Hirakawa, Satoshi;Brown, Lawrence F.;Detmar, Michael
• 通讯作者: Detmar, Michael

DERMATOLOGY

• DOI: 10.1136/pgmj.66.781.894
• 发表时间: 1990-11-01
• 期刊: POSTGRADUATE MEDICAL JOURNAL
• 影响因子: 5.1
• 作者: RUSTIN, MHA

New skin-equivalent model from de-epithelialized amnion membrane

• DOI: 10.1007/s00441-006-0208-2
• 发表时间: 2006-10-01
• 期刊: CELL AND TISSUE RESEARCH
• 影响因子: 3.6
• 作者: Yang, Lujun;Shirakata, Yuji;Hashimoto, Koji
• 通讯作者: Hashimoto, Koji

Interferon-gamma-induced 15-lipoxygenase-2 expression in normal human epidermal keratinocytes and a pathogenic link to psoriasis vulgaris

干扰素-γ诱导正常人表皮角质形成细胞中 15-脂氧合酶-2 的表达及其与寻常型银屑病的致病联系

• 发表时间: 2006
• 期刊: The European Journal of Dermatology 16・2
• 作者: Setsu N;Hirakawa S 他3名
• 通讯作者: Hirakawa S 他3名

STAT5a/PPARgamma Pathway Regulates Involucrin Expression in Keratinocyte Differentiation

STAT5a/PPARgamma 通路调节角质形成细胞分化中的外皮蛋白表达

• 发表时间: 2007
• 期刊: J Invest Dermatol 127(7)
• 作者: Dai X;Sayama K;Shirakata Y;Hanakawa Y;Yamasaki K;Tokumaru S;Yang L;Wang X;Hirakawa S;Tohyama M;Yamauchi T;Takashi K;Kagechika H;Hashimoto K
• 通讯作者: Hashimoto K