悪性黒色腫におけるリンパ管新生とリンパ節転移抑制を目指す抗VEGF-A療法の開発

开发旨在抑制恶性黑色素瘤淋巴管生成和淋巴结转移的抗 VEGF-A 疗法

基本信息

批准号：
18013037
负责人：
平川聡史
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

(1)VEGF-A発見モデル-リンパ節転移拡大を抑制する治療モデルの確立転移生ヒト悪性黒色種細胞株を基盤に、誘導型VEGF-A発現抑制細胞株の確立を試みた。さらにVEGF-A中和抗体G6-31を、転移性ヒト悪性黒色腫細胞株A375SMをヌードマウスの背部皮下|こ移植し、背部腫瘤の腫大と流入リンパ節へび転移が促される時よりヒト及びマウスVEGF-Aを不活化するG6-31を2週間にわたり腹腔内投与した。経過中、流入リンパ節及て諸臓器への転移とその抑制効果を検討した。また、原発巣及びリンパ節における血管・リンパ管血管新生を評価する目的で、血管及びリンク管に対する特異抗体を用いて組織学的に検討を行った。さらに、VEGF-Aの不活化による血管・リンパ管新生の抑制効果も合わせて検討を行った。さらに、転移生ヒト悪性黒色腫細胞株M24met細胞株を用い、同様の転移抑制実験を行い、VEGF-A中和におけるリンパ節転移抑制効果を検討した。(2)ヒトVEGF-Aプロモーター抑制効果の検討STAT3はVEGF-Aプロークーに直接作用し、VEGF-Aの発現を亢進することが知られている。VEGF-Aの発現抑制を目指し、内因性VEGF-Aを発現する転移性ヒト黒色種細胞株A375SM及びM24metに対して、dominant negativeSTAT3及びVEGF-Aプロモーターかレシフェラーゼ遺伝子の導入とルシフェラーゼ活性の同定を試みた。

（1）VEGF-A发现模型建立的淋巴结转移学徒学徒学徒模型，以基于恶性和黑细胞建立诱导的VEGF-A表达抑制细胞。此外，VEGF-A中和抗体G6-31，转移性人类恶性黑色肿胀细胞库存A375SM被移植在裸鼠中，当移植时，移植时，后背部肿瘤的全球肿瘤和流入淋巴结比移植更多促进了将小鼠VEGF-A灭活的G6-31在腹腔中施用了两个星期。在课程过程中，检查了转移淋巴结是否向各种器官及其抑制作用。另外，为了评估核电巢和淋巴结中的血管和淋巴管，它是使用血管和连接管的特定抗体进行组织的。此外，还检查了VEGF-A的失活在控制血管和淋巴管中。此外，使用转移的人类恶性黑肿胀细胞库存M24MET细胞量进行了类似的转移抑制实验，并检查了抑制淋巴结转移酶中和VEGF-A中和化的作用。（2）STAT3是一种人VEGF-A启动子抑制效应，已知直接作用于VEGF-A Pro-Go来增强VEGF-A的表达。旨在抑制VEGF-A的表达，引入了主导的Negativestat3，VEGF-A启动子或往复酶基因，并鉴定了荧光素酶活性的转移性人类黑细胞库存，这些型号表示内源性VEGF-A。

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Vascular endothelial growth factor-A mediates ultraviolet B-induced impairment of lymphatic vessel function

DOI：
10.2353/ajpath.2006.060197
发表时间：
2006-10-01
期刊：
AMERICAN JOURNAL OF PATHOLOGY
影响因子：
6
作者：
Kajiya, Kentaro;Hirakawa, Satoshi;Detmar, Michael
通讯作者：
Detmar, Michael

Suppessor of cytokine signaling 3 negative regulation of signal transducer and activator of transcniption 3 in platelet-derived growth factor-induced fibroblast migration

血小板衍生生长因子诱导的成纤维细胞迁移中细胞因子信号传导 3 的抑制物、信号转导器和转录激活物 3 的负调节

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
J Dermatol 34
影响因子：
0
作者：
Hirakawa S;et. al.;Dai X et. al.;Nagai H et. al.
通讯作者：
Nagai H et. al.

STAT5a/PPARgamma palhway regulates involuoin exptession in ketatinocyte diffeientiadon

STAT5a/PPARgamma 通路调节酮体细胞分化中的内卷表达

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
J Invest Dermatol 127
影响因子：
0
作者：
Hirakawa S;et. al.;Dai X et. al.
通讯作者：
Dai X et. al.

New skin-equivalent model from de-epithelialized amnion membrane

DOI：
10.1007/s00441-006-0208-2
发表时间：
2006-10-01
期刊：
CELL AND TISSUE RESEARCH
影响因子：
3.6
作者：
Yang, Lujun;Shirakata, Yuji;Hashimoto, Koji
通讯作者：
Hashimoto, Koji

Interferon-gamma-induced 15-lipoxygenase-2 expression in normal human epidermal keratinocytes and a pathogenic link to psoriasis vulgaris

干扰素-γ诱导正常人表皮角质形成细胞中 15-脂氧合酶-2 的表达及其与寻常型银屑病的致病联系

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
The European Journal of Dermatology 16・2
影响因子：
0
作者：
Setsu N;Hirakawa S 他3名
通讯作者：
Hirakawa S 他3名

DOI：
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通讯作者：
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Sayama K;Kajiya K;Sugawara K;Sato S;Hirakawa S;Shirakata Y;Hanakawa Y;Dai X;Ishimatsu-Tsuji Y;Metzger D;Chambon P;Akira S;Paus R;Kishimoto J;Hashimoto K;平川聡史;平川聡史;平川聡史;Hirakawa S.;平川聡史;Satoshi Hirakawa;Satoshi Hirakawa;平川聡史
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Sayama K;Kajiya K;Sugawara K;Sato S;Hirakawa S;Shirakata Y;Hanakawa Y;Dai X;Ishimatsu-Tsuji Y;Metzger D;Chambon P;Akira S;Paus R;Kishimoto J;Hashimoto K;平川聡史;平川聡史;平川聡史;Hirakawa S.;平川聡史;Satoshi Hirakawa;Satoshi Hirakawa;平川聡史;Hirakawa S;平川聡史
通讯作者：
平川聡史