血管内皮tip細胞のマスターレギュレーターとしてのZF50の機能解析
ZF50作为血管内皮尖端细胞主调节因子的功能分析
基本信息
- 批准号:21780312
- 负责人:
- 金额:$ 2.83万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
- 财政年份:2009
- 资助国家:日本
- 起止时间:2009 至 2011
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
固形腫瘍が増大するためには新しい血管の誘導とそれによる血液の供給が必要である。従って、腫瘍血管の新生を阻害することは、有効な治療法となる。しかし、現在の主要血管阻害剤、乳癌などの一部の癌で延命効果を示さないことが分かってきた。そのため、乳癌などでも効果のある新しい腫瘍血管新生阻害薬力が必要とされている。一方、新生血管の先端の血管内皮細胞(tip細胞)は、血管新生に必須の細泡であり、かつ、血管新生時にのみ誘導されてくる。しかし、その細抱内での誘導・維持機構はまったく分かっていない。従って、tip細胞の誘導・維持機構が明らがになれば、血管新生を特異的に阻害する治療法の開発がこなる。我々は、増殖因子VEGFの下流で働く血管新生に必須の因子を探索した結果、tip細胞の誘導因子であるVEGFと抑制因子であるNotchシグナル伝達経路を結びつける新規の転写調節因子ZF50を見出した。このZF50はtip様細胞を誘導するとともに、tip細泡機能の維持を行っていることを示唆するデータを得られた。また、我々はZF50がNotchシグナルを制御するメカニズムの解明に成功した。Notchシグナルを核内で受ける転写因子であるCBF1にZF50が結合すること、ならびにユビキチンE3リガーゼと複合体を形成することでCBF1の分解を誘導することを明らかにした。これらのことから、ZF50はCBF1を分解することにより、Nochシグナルを遮断し、tip細胞を誘導していることが示唆された。本研究により見出されたZF50およびZF50に結合するユビキチンE3リガーゼは、tip細胞を制御する新規の分子として次世代の腫瘍血管新生阻害剤の標的分子として期待できる。
诱导新的血管和实体瘤生长需要供应血液。因此,抑制肿瘤血管肿瘤是一种有效的治疗方法。但是,已经发现某些癌症,例如当前的主要血管抑制剂和乳腺癌,并未显示出生命的影响。因此,需要在乳腺癌和其他疾病中有效的新肿瘤血管生成抑制剂。另一方面,新生血管末端的内皮细胞(尖端细胞)对于血管生成必不可少,仅在血管生成过程中诱导。但是,该排尿中的指导和维护机制是完全未知的。因此,一旦清楚地诱导和维持尖端细胞的机制,将开发出特别抑制血管生成的治疗方法。我们搜索了生长因子VEGF下游的血管生成所必需的因素,并找到了一种新型的转录调节ZF50,该调节剂ZF50将尖端细胞的诱导剂VEGF与抑制器缺口信号传导途径联系起来。获得数据表明,ZF50诱导尖端样细胞并保持尖端泡功能。我们还成功阐明了ZF50调节Notch信号的机制。我们已经表明,ZF50与CBF1结合,CBF1是一种接收核中缺口信号的转录因子,并且它通过与泛素E3连接酶形成复合物来诱导CBF1降解。这些结果表明,ZF50通过降解CBF1来阻止NOCH信号并诱导尖端细胞。可以预期,在这项研究中发现的ZF50和ZF50结合的泛素E3连接酶可以作为下一代肿瘤血管生成抑制剂的靶分子作为调节尖端细胞的新分子。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
軟骨細胞分化における関連2型膜型増殖因子(EGFファミリー)の同定
软骨细胞分化中相关 2 型膜生长因子(EGF 家族)的鉴定
- DOI:
- 发表时间:2009
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:高橋悠太;大徳浩照;山形一行;廣田恵子恵子;竹田治彦
- 通讯作者:竹田治彦
Anti-angiogenic agent, and screening method and screening kit for same
抗血管生成剂及其筛选方法和筛选试剂盒
- DOI:
- 发表时间:2009
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
新規血管新生制御因子ZF50によるNotchシグナル解除機構
新型血管生成调节剂ZF50的Notch信号释放机制
- DOI:
- 发表时间:2010
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:大貫秀隆;井上博文;中山寛尚;福田信治;三輪大輔;東山繁樹
- 通讯作者:東山繁樹
Identification and characterization of a novel angiogenic transcription factor, ZF50.
新型血管生成转录因子 ZF50 的鉴定和表征。
- DOI:
- 发表时间:2009
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:堺井陽香里;廣田恵子;大徳浩照;深水昭吉;神戸大朋;Taiho Kambe;大貫秀隆
- 通讯作者:大貫秀隆
Identification and characterization of a novel Notch-signal regulator ZF50 for vascular sprouting.
用于血管萌芽的新型Notch信号调节器ZF50的鉴定和表征。
- DOI:
- 发表时间:2009
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:高橋悠太;大徳浩照;山形一行;廣田恵子恵子;竹田治彦;廣田恵子;神戸大朋;堺井陽香里;大貫秀隆
- 通讯作者:大貫秀隆
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大貫 秀隆其他文献
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