造血器腫瘍の発生及び癌転移におけるNF-κBの機能解析とその制御

NF-κB的功能分析及其在造血肿瘤发生发展和转移中的调控作用

• 批准号: 18790672
• 负责人: 田中 宏和
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Foundation for Biomedical Research and Innovation
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790672/
• 关键词: NF-κB; 中胚葉; 造血; 血管新生; 造血器腫瘍

転写因子NF-κBの個体発生における役割については未だ不明な点が多い.本研究では、ES細胞からの中胚葉系細胞への分化過程、及び造血細胞/血管内皮細胞の発生過程におけるNF-κBの機能について解析を行った.LIF非存在下にES細胞を分化誘導した場合、培養4.5日には血球、血管内皮に共通の前駆細胞を含むFlk-1陽性細胞が約30%出現したが、ES細胞にTet-off systemを用いてdominant negative NF-κB,IκBSRを誘導した場合、活性酸素種(ROS)依存的なapoptosisが誘導され、Flk-1の発現は強く抑制されていた.抗酸化剤処理によりapoptosisを回避した場合においてもFlk-1陽性細胞の出現は認められず、LIF除去によりFlk-1プロモーターがNF-κBにより活性化されていたことから、NF-κBはES細胞から中胚葉系細胞への分化過程においてROSを介したapoptosisを抑制すると同時に、機能分子であるFlk-1の発現を転写レベルで制御していると考えられた.次にテトラプロイド凝集胚法を用いてキメラマウスを作成し、原腸形成期以降にIκBSRを誘導した場合、E7.5胚においてIκBSRを誘導しなかった場合と同様に汎中胚葉マーカーの発現が認められたが、以後の造血及び脈管形成が障害され、Ell.5胚では肉眼的に貧血を呈し、血管網の形成が強く抑制されていた.さらにE10.5胚からAGM領域の細胞を採取し、IκBSRを誘導した場合の二次造血能について検討を行った結果、コロニー形成能が著明に障害され、ROS依存的なapoptosisが誘導された.以上の結果から、NF-κBはFlk-1の他種々の遺伝子発現を介して中胚葉系細胞のapoptosisや分化を制御すること、さらにはマウス発生過程における造血及び脈管形成に重要な役割を担っていると推測された.

关于转录因子NF-κB在发作中的作用仍然许多未知。在这项研究中，我们分析了NF-κB在从ES细胞到中皮细胞的分化过程中的功能以及造血/血管内皮细胞的发展。当ES细胞在不存在LIF的情况下分化时，大约30％的FLK-1阳性细胞（包括血细胞和血管内皮中的常见祖细胞）出现在培养物中的4.5天，但主要的负ES细胞用于将TET-OFF系统用于主导负ES细胞。当诱导NF-κB和IκBSR时，诱导活性氧（ROS）依赖性凋亡，并强烈抑制FLK-1的表达。 Even when apoptosis was avoided by antioxidant treatment, no Flk-1 positive cells were observed, and the Flk-1 promoter was activated by NF-κB by LIF removal, so it was thought that NF-κB suppressed ROS-mediated apoptosis during the process of differentiation from ES cells to mesodermal cells, while simultaneously controlling the expression of the functional molecule Flk-1 at the transcriptional level.接下来，使用四翼聚集胚法创建了嵌合小鼠，当胃阶段诱导IκBSR时，在E7.5胚胎中观察到泛中胚层标记的表达，类似于IκBSR的表达，类似于IκBSR的表达，而IκBSR并未诱导，但在这种情况下诱发了hematopoietics and Anseiss and and and and and and and and and and and and and.5 embiair and ellyry.5 emryry.5。血管网络的强烈抑制。此外，从E10.5胚胎中收集了AGM区域的细胞，并检查了诱导的IκBSR的继发性造血能力。结果，菌落形成能力受到显着损害，并诱导ROS依赖性凋亡。从上述结果中，猜测NF-κB通过FLK-1的各种其他基因的表达来调节中胚细胞的细胞凋亡和分化，并且在小鼠发育过程中，它在造血和血管生成中起着重要作用。

项目成果

HOX decoy peptide enhances the ex vivo expansion of human umbilical cord blood CD34+ hematopoietic stem cells/hematopoietic progenitor cells.

• DOI: 10.1634/stemcells.2006-0434
• 发表时间: 2006-06
• 期刊: Stem Cells
• 影响因子: 5.2
• 作者: A. Terunuma;V. Kapoor;C. Yee;W. Telford;M. Udey;J. Vogel

マウスES細胞の中胚葉分化におけるNF-κBの機能解析

NF-κB在小鼠ES细胞中胚层分化中的功能分析

• 发表时间: 2007
• 作者: 田中 宏和;松村 到;江良 拓実;金倉 譲
• 通讯作者: 金倉 譲