渦鞭毛藻由来の細胞毒性マクロリド・アンフィジノリドNの立体化学の解明

阐明源自甲藻的细胞毒性大环内酯 amphidinolide N 的立体化学

• 批准号: 18790001
• 负责人: 石山 玄明
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790001/
• 关键词: アンフィジノリドN; Amphidinium sp.; マクロリド; 絶対立体配置

研究代表者らは、渦鞭毛藻Amphidinium sp.より抗腫瘍性を示す一連のマクロリド・アンフィジノリド類を単離し、2D NMRデータならびに分解セグメントの合成等により絶対立体配置を含めた構造を提出してきた。アンフィジノリドNは分子内に6個の水酸基とエキソメチレン、エポキシド、およびヘミアセタール構造を1つずつもつ26員環マクロリドで、アンフィジノリド類の中で最も顕著な細胞毒性を示すが、その立体化学については、一部の相対立体配置が推定されているのみで、分子内13個の不斉点の絶対立体配置は未決定であった。そこで本研究では、アンフィジノリドNの全絶対立体配置を明らかにする目的で、可能なジアステレオマーを合成し、天然物とのスペクトルデータとの比較により立体化学の解明を解明することを計画した。Evansアルドール反応を利用して立体選択的に合成したC1-C13セグメントおよびShiの不斉エポキシ化反応を利用して立体選択的に合成したC17-C29セグメントを、Endersの不斉アルキル化反応によりC14-C16セグメントと2段階で立体選択的にカップリングし、C1-C29セグメントのジアステレオマー候補化合物を合成した。山口法によるマクロラクトン化により環化生成物を良好な収率で得た。化学的に不安定であると考えられるアリルエポキシドへの官能基変換および最終段階の脱保護については現在反応条件を検討している。

主要研究人员从甲藻 Amphidinium sp. 中分离出一系列具有抗肿瘤特性的大环内酯类和两栖类内酯类化合物，并使用 2D NMR 数据和分解片段的合成提交了它们的结构，包括它们的绝对构型。 Amphidinolide N 是一种 26 元环大环内酯，分子中具有 6 个羟基，外亚甲基、环氧化物和半缩醛结构各一个，在 Amphidinolides 中表现出最显着的细胞毒性。关于立体化学，仅估计了一些相对构型。分子内13个不对称点的绝对构型尚未确定。因此，在本研究中，我们计划合成可能的非对映异构体，并通过与天然产物的光谱数据比较来阐明立体化学，以阐明amphidinolide N. did的整个绝对立体化学。使用Enders不对称烷基化反应合成使用Evans羟醛反应立体选择性合成的C1-C13链段和使用Shi不对称环氧化反应立体选择性合成的C17-C29链段，通过立体选择性偶联合成C1-C29链段的非对映体候选化合物。分两步添加 -C16 段。使用山口法通过大环内酯化以良好的产率获得环化产物。我们目前正在研究官能团转化为烯丙基环氧化物（被认为化学不稳定）的反应条件以及脱保护的最后步骤。

项目成果

Asymmetric Synthesis of a Diastereomer of the Structure Proposed for Amphidinolide A and the Determination of Its Absolute Configuration

Amphidinolide A 结构的非对映异构体的不对称合成及其绝对构型的测定

• 发表时间: 2006
• 期刊: Tetrahedron 62(1)
• 作者: Ishiyama;H.
• 通讯作者: H.

Synthesis of penaresidin derivatives and its biological activity

Penaresidin衍生物的合成及其生物活性

• 发表时间: 2007
• 期刊: Bioorg. Med. Chem. 15
• 作者: Ohshita;K.
• 通讯作者: K.

Synthesis of hybrid molecules of caffeine and eudistomin D and its effects on adenosine receptors

咖啡因与eudistomin D杂化分子的合成及其对腺苷受体的影响

• 发表时间: 2007
• 期刊: Bioorg. Med. Chem. 15
• 作者: Ohshita;K.
• 通讯作者: K.