特異な環構造を有するアルカロイドpyrinodemin Aの絶対立体化学の解明

阐明具有独特环结构的生物碱pyrinodemin A的绝对立体化学

基本信息

批准号：
14771233
负责人：
石山玄明
金额：
$ 1.86万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14771233/
关键词：
Pyrinodemien A 全合成絶対立体配置 Amphimedon sp.海綿動物 Pyrinodemin A

项目摘要

申請者らは、海洋生物から二次代謝産物の探索を行い、新規構造を有する化合物を分離し、それらの化学構造を明らかにしてきた。その中で海綿Amphimedon sp.より新規アルカロイドpyrinodemin Aを単離し、その構造を提出した。Pyrinodemin Aは、中心部分にisooxazolidine環を有し、両側鎖の末端にピリジン環をもつ極めてユニークな構造の化合物である。しかし、pyrinodemin Aは、天然から得られる量が微量であるため、強力な殺細胞活性を示す以外に、生物活性が検討されておらず、また、天然物の誘導化による絶対立体配置の決定も困難な状況にある。そこで、pyrinodemin Aの絶対立体配置を明らかにする目的で、提出構造およびオレフィンの位置異性体化合物を光学活性体として合成し、天然物とスペクトルデータの比較、天然物の分解反応、およびキラルHPLCによる比較を行った。合成については、pyrinodemin Aの3個の不斉炭素をもつ中心部分のisooxazolidine環を、光学活性なアルデヒドとヒドロキシルアミンから合成し、両側鎖をWttng反応により順次導入した。両末端を臭素に変換した後、3-methylpyridineを用いてピリジン環を導入することにより、光学活性なpyrinodemin A(提出構造)およびオレフィンの位置異性体を合成した。スペクトルデータを比較した結果、天然物のpynnodemin Aとオレフィンの位置異性体のデータが良い一致を示した。天然物の分解反応を行った結果も、天然物のpyrinodemin Aの構造は提出構造のオレフィンの位置異性体であることを支持した。一方、合成した光学活性なオレフィンの位置異性体化合物と天然物とのキラルHPLCによる比較を行った結果、天然物はラセミ体であることが明らかとなった。

申请人已经从海洋生物那里搜索了二级代谢产物，具有新型结构的分离化合物，并阐明了它们的化学结构。其中，从海绵两栖sp中分离出一种新型的生物碱类拟南芥A并提交了结构。吡啶蛋白A是一种非常独特的化合物，其中央部分具有异沙唑胺环，并且在其两个侧链的终端处有一个吡啶环。但是，由于乙酸酯A是从自然中获得的少量，因此除了其有效的细胞杀伤活性外，还没有研究其生物活性，并且很难通过衍生自然产物来确定绝对构型。因此，为了阐明吡咯蛋白A的绝对构型，将烯烃的提交结构和位置异构体化合物合成为光学活性形式，并在天然产物和光谱数据，天然产物的分解反应和chiral HPLC之间进行了比较。为了合成，从光学活跃的醛和羟胺合成了三个非对称碳的吡咯胺A的中心部分，并通过WTTNG反应依次引入了两个侧链。将两端转化为溴后，通过使用3-甲基吡啶引入吡啶环通过引入吡啶环，合成了光学活性的吡r运动蛋白A（提交的结构）和烯烃的区域异构体。比较光谱数据表明天然产物pynodemin A与烯烃的位置异构体之间的良好一致。天然产物的分解反应的结果还支持了天然产物A的结构是提交结构的烯烃的位置异构体。另一方面，与天然产物的合成光活性烯烃区域异构化合物的手性HPLC比较表明，天然产物是外消失的。