特異な環構造を有するアルカロイドpyrinodemin Aの絶対立体化学の解明

阐明具有独特环结构的生物碱pyrinodemin A的绝对立体化学

基本信息

批准号：
14771233
负责人：
石山玄明
金额：
$ 1.86万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14771233/
关键词：
Pyrinodemien A 全合成絶対立体配置 Amphimedon sp.海綿動物 Pyrinodemin A

项目摘要

申請者らは、海洋生物から二次代謝産物の探索を行い、新規構造を有する化合物を分離し、それらの化学構造を明らかにしてきた。その中で海綿Amphimedon sp.より新規アルカロイドpyrinodemin Aを単離し、その構造を提出した。Pyrinodemin Aは、中心部分にisooxazolidine環を有し、両側鎖の末端にピリジン環をもつ極めてユニークな構造の化合物である。しかし、pyrinodemin Aは、天然から得られる量が微量であるため、強力な殺細胞活性を示す以外に、生物活性が検討されておらず、また、天然物の誘導化による絶対立体配置の決定も困難な状況にある。そこで、pyrinodemin Aの絶対立体配置を明らかにする目的で、提出構造およびオレフィンの位置異性体化合物を光学活性体として合成し、天然物とスペクトルデータの比較、天然物の分解反応、およびキラルHPLCによる比較を行った。合成については、pyrinodemin Aの3個の不斉炭素をもつ中心部分のisooxazolidine環を、光学活性なアルデヒドとヒドロキシルアミンから合成し、両側鎖をWttng反応により順次導入した。両末端を臭素に変換した後、3-methylpyridineを用いてピリジン環を導入することにより、光学活性なpyrinodemin A(提出構造)およびオレフィンの位置異性体を合成した。スペクトルデータを比較した結果、天然物のpynnodemin Aとオレフィンの位置異性体のデータが良い一致を示した。天然物の分解反応を行った結果も、天然物のpyrinodemin Aの構造は提出構造のオレフィンの位置異性体であることを支持した。一方、合成した光学活性なオレフィンの位置異性体化合物と天然物とのキラルHPLCによる比較を行った結果、天然物はラセミ体であることが明らかとなった。

申请人从海洋生物中寻找次生代谢产物，分离出具有新结构的化合物，并阐明了其化学结构。其中，我们从海绵Amphimedon sp.中分离出一种新的生物碱pyrinodemin A，并提出了其结构。 Pyrinodemin A具有极其独特的结构，中心有一个异恶唑烷环，两条链的末端有吡啶环。然而，由于pyrinodemin A只能从自然界中微量获得，因此除了表现出强烈的细胞杀伤活性外，其生物活性尚未得到研究，而且其绝对构型尚未通过天然产物的衍生化确定，我们处于困难之中。情况。因此，为了明确吡啶脱明A的绝对构型，我们合成了所提交的光学活性形式的烯烃结构和位置异构体化合物，将光谱数据与天然产物进行了比较，进行了天然产物的分解反应，并进行了手性HPLC分析。我做了一个比较。在合成方面，吡啶脱明A的中心异恶唑烷环具有三个不对称碳原子，由光学活性醛和羟胺合成，并通过Wttng反应依次引入两条链。通过将两端转化为溴并使用3-甲基吡啶引入吡啶环，合成了光学活性pyrinodemin A（提交的结构）和烯烃的位置异构体。光谱数据的比较显示天然产物 pynnodemin A 和烯烃位置异构体数据之间具有良好的一致性。天然产物的分解反应结果也支持天然产物pyrinodemin A的结构是所提出结构中的烯烃的位置异构体。另一方面，对合成的光学活性烯烃位置异构体化合物和天然产物进行手性HPLC比较的结果表明，天然产物是外消旋体。