光学活性フッ素含有化合物の多面的合成研究

光学活性含氟化合物的多方面合成研究

• 批准号: 18790005
• 负责人: 濱島 義隆
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790005/
• 关键词: フッ素; 不斉触媒反応; ニッケル; パラジウム; BINAP; カルボニル化合物; ラクラム; アリール酢酸; エステル; シアノホスホン酸エステル

生物活性化合物の特定の原子を他の元素で置き換えることでその薬理活性を向上させる手法は、医薬品開発において重要である。特に、フッ素原子の導入により化合物の物性が大きく変化することが知られているため、選択的なフッ素化反応の開発はいろいろな応用研究に役立つと考えられる。本研究では、金属触媒を用いることでフッ素を効率的に導入する方法を開発し、その不斉触媒化の実現を目的としている。良好な収率と選択性で反応が進行する酸性度の比較的高いジカルボニル化合物やシアノホンスホン酸エステルに対して、本年度は活性化が極めて困難なアリール酢酸誘導体の触媒的不斉モノフッ素化を検討した。パラジウム触媒では全く反応が進行しなかったが、種々検討したところ、新規ニッケル-BINAP錯体を用いる触媒系が効果的であることを見出した。興味深いことに、塩基として2,6-ルチジン、補助ルイス酸としてトリメチルシリルトリフラートを添加剤として加えた時のみ、反応がほぼ定量的に進行し、高いエナンチオ選択性(最高88%ee)でモノフッ素化体を得ることができた。得られた生成物の再結晶を行い、加水分解することで、光学的に純粋なフッ素化フェニル酢酸を得ることに成功した。この反応は、カルボン酸等価体に対する触媒的不斉フッ素化反応としては最初の例である。また、この触媒系の適用範囲を拡大する目的で、添加剤などに関して反応条件の更なる最適化を検討を行った。更に、アリール酢酸以外の基質についてもフッ素化反応を検討した。

通过替换具有其他元素的生物活性化合物中的某些原子来改善其药理活性的方法在药物开发中很重要。特别是，众所周知，由于引入了氟原子的引入，化合物的物理特性发生了巨大变化，因此选择性氟化反应的发展被认为在各种应用研究中很有用。这项研究旨在开发一种使用金属催化剂有效引入氟的方法，并实现其不对称的催化。今年，我们研究了芳基乙酸衍生物的催化不对称单氟化，这些衍生物极难激活，与较高的酸度双碳纤维化合物和氰基链酯酯相对较高，在这些酯中，反应以良好的屈服和选择性进行了反应。尽管该反应与钯催化剂完全没有进展，但已经进行了各种研究，发现使用新型镍含量复合物的催化剂系统有效。有趣的是，只有在将2,6-二丁氨酸添加为碱，三甲基甲硅烷基三酯作为辅助刘易斯酸作为添加剂添加时，几乎可以定量进行反应，并且可以以较高的对映射性（最高88％EE）获得单氟化的产物。将获得的产物重结晶并水解以获得光学纯净的氟化苯乙酸。该反应是羧酸当量催化不对称氟化反应的第一个例子。此外，为了扩大该催化剂系统的应用范围，研究了有关添加剂等反应条件的进一步优化。此外，还研究了芳基乙酸以外的底物。

项目成果

Pd(II)-catalyzed asymmetric addition of malonates to dihydroisoquinolines.

• DOI: 10.1021/ja065646r
• 发表时间: 2006-10
• 期刊: Journal of the American Chemical Society
• 影响因子: 15
• 作者: Naoki Sasamoto;C. Dubs;Y. Hamashima;M. Sodeoka

Highly enantioselective fluorination reactions of β-ketoesters and β-ketophosphonates catalyzed by chiral palladium complexes

• DOI: 10.1016/j.tet.2005.12.070
• 发表时间: 2006-07-24
• 期刊: TETRAHEDRON
• 影响因子: 2.1
• 作者: Hamashima, Yoshitaka;Suzuki, Toshiaki;Sodeoka, Mikiko
• 通讯作者: Sodeoka, Mikiko

Catalytic asymmetric conjugate reduction with ethanol: A more reactive system Pd (II)- ^<i>Pr-DUPHOS complex with molecular sievess 4A

乙醇催化不对称共轭还原：具有分子筛 4A 的更具反应性的 Pd (II)-^<i>Pr-DUPHOS 络合物体系

• 发表时间: 2008
• 期刊: J. Organamet. Chem. 693
• 作者: Daiki Monguchi

三成分活性化法によるα-アリール酢酸誘導体の不斉フッ素化反応の開発

三组分活化法开发α-芳基乙酸衍生物不对称氟化反应

• 发表时间: 2007
• 作者: Daiki Monguchi;Mikiko Sodeoka;袖岡 幹子;Ken-ichi Moriya;Toshiaki Suzuki;Yoshitaka Hamashima;Toshiaki Suzuki;Isao Fukuchi;Yoshitaka Hamashima;Yoshitaka Hamashima;Naoki Sasamoto;Yasunori Tsuchiya;Yoshitaka Hamashima;Toshiaki Suzuki;Dubs Christian;Natsuko Umebayashi;濱島 義隆;濱島 義隆
• 通讯作者: 濱島 義隆

Pd(II)-Catalyzed Asymmetric Fluorination of α-Aryl-α-cyanophosphonates with the Aid of 2,6-Lutidine

Pd(II) 催化 2,6-二甲基吡啶辅助 α-芳基-α-氰基膦酸酯的不对称氟化

• 发表时间: 2007
• 期刊: Synlett
• 影响因子: 2
• 作者: Daiki Monguchi;Mikiko Sodeoka;袖岡 幹子;Ken-ichi Moriya
• 通讯作者: Ken-ichi Moriya