Development of New Drug Delivery Systems to Target Vascular Endothelial Growth Factor in Age -Related Macular Degeneration

开发针对年龄相关性黄斑变性的血管内皮生长因子的新型药物递送系统

• 批准号: 18390471
• 负责人: OGURA Yuichiro
• 金额: $ 11.57万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18390471/
• 关键词: 眼細胞生物学; 加齢黄斑変性; ドラッグデリバリーシステム; ドルーゼン; 脈絡膜新生血管; 家兔; 動物モデル; 網膜色素上皮; 脈略膜新生血管; 家兎; siRNA; ドラッグターゲティング

加齢黄斑変性は成人失明の主要原因である。これまで光線力学的療法が標準的な治療法であったが最近、抗血管内皮増殖因子(VEGF)療法の有効性が欧米で示され、国内でも治療の選択肢となってくるが、4~6週間ごとの硝子体内注射を必要とするため合併症が懸念される。注射回数を減らして有効濃度を保てるようなドラッグデリバリーシステムの開発のため、ゼラチンハイドロゲルシートを作製したところ、ポリイオンコンプレックスを形成して抗体を結合できることがわかった。またsiRNAを産生するプラスミドをマウスの静脈内に大量投与すると網膜内に導入可能であることがわかった。VEGF発現に関与しているICAM-1の発現を抑えるsiRNA導入で培養細胞におけるICAM-1の発現を抑制することができた。今後、大型動物における抗VEGF抗体の徐放試験、siRNA導入試験を進めていく。

年龄相关性黄斑变性是成人失明的主要原因。到目前为止，光动力疗法一直是标准治疗方法，但抗血管内皮生长因子（VEGF）疗法最近在欧洲和美国被证明是有效的，并且正在成为日本的一种治疗选择，但人们担心出现并发症。因为需要每周进行玻璃体内注射。为了开发一种可以减少注射次数并保持有效浓度的药物递送系统，我们创建了明胶水凝胶片，发现它能够形成聚离子复合物并结合抗体。我们还发现，通过静脉注射大量的产生 siRNA 的质粒可以被引入小鼠的视网膜。通过引入抑制 ICAM-1 表达的 siRNA，我们能够抑制培养细胞中 ICAM-1 的表达，而 ICAM-1 参与 VEGF 表达。未来我们将继续开展抗VEGF抗体的缓释试验和大动物体内的siRNA导入试验。

项目成果

Three-dimensional spheroid culture system redifferentiates retinal pigment epithelial cells independent of number of passages

三维球体培养系统使视网膜色素上皮细胞重新分化，与传代次数无关

• 发表时间: 2008
• 作者: Yasukawa T;Nishiwaki A;Wiedemann P;Takase A;Yafai Y;Eichler W;Bringmann A;Ogura Y
• 通讯作者: Ogura Y

Fundus autofluorescence in a rabbit model of age-related macular degenration induced by advanced glycation end product microspheres as imitation lipofuscin

晚期糖基化终产物微球仿脂褐素诱导的年龄相关性黄斑变性兔模型的眼底自发荧光

• 发表时间: 2007
• 作者: Yasukawa T;Tokoro M;Sakurai E;Yoshida M;Ogura Y;Hirata M
• 通讯作者: Hirata M

Drug delivery from ocular implants

• DOI: 10.1517/17425247.3.2.261
• 发表时间: 2006-02
• 期刊: Expert Opinion on Drug Delivery
• 影响因子: 6.6
• 作者: T. Yasukawa;Y. Ogura;H. Kimura;E. Sakurai;Y. Tabata

Early-onset macular holes following ruptured retinal arterial macroaneurysms

• DOI: 10.1007/s00417-008-0930-4
• 发表时间: 2008-12-01
• 期刊: GRAEFES ARCHIVE FOR CLINICAL AND EXPERIMENTAL OPHTHALMOLOGY
• 影响因子: 2.7
• 作者: Sato, Rina;Yasukawa, Tsutomu;Ogura, Yuichiro
• 通讯作者: Ogura, Yuichiro

Three-dimensional spheroid culture system redifferentiates retinal pigment epithelial cells independent of number of passages.

三维球体培养系统使视网膜色素上皮细胞重新分化，与传代次数无关。

• 发表时间: 2008
• 作者: Yasukawa T;Nishiwaki A;Wiedemann P;Takase A;Yafai Y;Eichler W;Bringmann A;Ogura Y;Hirano Y;Yasukawa T
• 通讯作者: Yasukawa T