Role of N-acetyl-aspartyl-glutamate(NAAG)on nociceptive transmission

N-乙酰-天冬氨酰-谷氨酸（NAAG）对伤害性传递的作用

• 批准号: 18390426
• 负责人: YAMAMOTO Tatsuo
• 金额: $ 10.01万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18390426/
• 关键词: NAAG peptidase inhibitor; 鎮痛; 脳室内投与; 局所投与; NAAG; 下降性抑制系; ホルマリンテスト; ラット; グルタミン酸; 炎症性疼痛; 末梢神経; 脊髄; mGluR3受容体; 痛み; 炎症

N-acetyl-aspartyl^glutamate(NAAG)は、哺乳動物の中枢神経系に存在する神経伝達物質の中で3番目に多いものである。NAAGはそれ自体がmGluR3の作動物質であるが、NAAGがNAAG peptidaseにより分解されるとN-acetyl-aspartate(NAA)とglutamateとなる。従って、NAAGは分解されるとNAAGの作用は無くなるが、glutamateが産生されることによりmGluR3だけでなくその他のglutamateの受容体が活性化されることとなる。従ってNAAGを単純に投与することではNAAGの役割を明らかにさせることは出来ない。そこでNAAGの分解酵素であるNAAG peptidase(GCP II及びGCP III)の阻害薬を用いて、glutamateを増加させることなく内因性のNAAGを増加させ、NAAGの侵害刺激伝達に対する役割を検討した。今回の研究の前に、炎症性疼痛モデル及び神経障害性疼痛モデルにおいてNAAG peptidase inhibitorの静脈内投与・髄腔内投与にて鎮痛効果が見られることを報告している。今回の研究では、NAAG peptidase inhibitorを炎症の局所、もしくは脳室内へ投与することにより炎症性疼痛モデルにおいて良好な鎮痛が得られること見いだした。NAAG peptidase inhibitorが鎮痛薬として有望なものである可能性が示唆された。

N-乙酰 - 脱木基谷氨酸（NAAG）是哺乳动物中枢神经系统中第三大常见的神经递质。 NaAg本身就是MGLUR3的激动剂，但是当NaAg被NaAg肽酶降解时，它会变成N-乙酰基天冬氨酸（NAA）和谷氨酸盐。因此，当NAAG降解时，消除了NAAG的作用，但谷氨酸的产生不仅激活MGLUR3，还激活其他其他谷氨酸受体。因此，简单地管理NAAG无法阐明NAAG的作用。因此，使用降解NaAg酶的NaAg肽蛋白酶（GCP II和GCP III）的抑制剂用于增加内源性NAAG而不增加谷氨酸，并研究NAAG在伤害性刺激透射中的作用。在这项研究之前，我们报告说，NAAG肽抑制剂的静脉内和鞘内给药在炎症性疼痛模型和神经性疼痛模型中具有镇痛作用。在当前的研究中，我们发现NAAG肽抑制剂的局部或脑室室内给药可以在炎症性疼痛模型中提供良好的镇痛作用。已经提出，NAAG肽抑制剂可能是有希望的止痛药。

项目成果

N-acetyl-aspartyl-glutamate (NAAG)と鎮痛

N-乙酰-天冬氨酰-谷氨酸 (NAAG) 和镇痛

• 发表时间: 2007
• 期刊: いがくの歩み 223
• 作者: Yamamoto T;et. al.;山本 達郎
• 通讯作者: 山本 達郎

Ketamine and N-acetyl- aspartyl-glutamate peptidase inhibitor exert analgesia in the bone cancer pain

氯胺酮和 N-乙酰基-天冬氨酰-谷氨酸肽酶抑制剂在骨癌疼痛中发挥镇痛作用

• 发表时间: 2006
• 期刊: Can J Anesth 53
• 作者: Saito;O.;Aoe;T.;Kozikowski;A.;Sarva;J.;Neale,J.H.;Yamamoto;T
• 通讯作者: T