Roles of the defense mechanisms against oxidative damage in nucleic acids for maintenance of brain cells

核酸氧化损伤防御机制在维持脑细胞中的作用

基本信息

批准号：
18300124
负责人：
NAKABEPPU Yusaku
金额：
$ 10.98万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

The head investigator, Dr. Nakabeppu had shown that oxidation or deamination of bases or nucleotides by reactive oxygen species causes cellular dysfunction through accumulation of such aberrant bases or nucleotides within cells. In this project, we explored molecular pathways causing neuronal cell death or neuronal dysfunction under oxidative stress, by examining Mth1-, Ogg1-, Mutyh,- and Itpa -null mice and cell lines derived from these mutant mice, in comparison to wild-type mice and cell lines. Furthermore, functional analyses of fosB gene coding subunits of AP-1 transcription factor and its downstream target, galectin-1 were performed, in order to explore the regulatory mechanisms for the neurogenesis in hippocampal dentate gyrus under oxidative stress, as well as for the response to oxidative stress in brain. We have achieved the following results for 2 years.[1] We have demonstrated that oxidation of nucleic acids is one of causes for the neuronal dysfunction of dopamine neurons, using a model mice for Parkinsonism.[2] We showed that oxidative damage in nucleic acids plays a major role for degeneration of medium spiny neurons in the striatum caused by mitochondrial toxin, 3-nitropropionic acid.[3] We elucidated the molecular pathways for cell death caused by accumulation of oxidized bases in either nuclear or mitochondrial genomes.[4] We elucidated the molecular pathway for cell death caused by oxidation of mitochondrial nucleotide pool and the defense mechanism against it.[5] We explored the sanitizing mechanism for deaminated purine nucleoside triphosphates generated by oxidative deamination.[6] We have shown that fosB gene is involved in the regulation of neurogenesis in the hippocampal dentate gyrus under oxidative stress.[7] We demonstrated that galectin-1 promotes neurogenesis in the hippocampal dentate gyrus.

主管Nakabeppu博士表明，通过活性氧对碱或核苷酸的氧化或脱氨酸会通过积累这种异常碱或细胞内的核苷酸而导致细胞功能障碍。在该项目中，我们通过检查MTH1-，OGG1-，mutyh和ITPA null小鼠和细胞系，与这些突变小鼠相比，我们探索了在氧化应激下引起神经元细胞死亡或神经元功能障碍的分子途径。小鼠和细胞系。此外，对AP-1转录因子的FOSB基因编码亚基的功能分析进行了分析及其下游靶标，Galectin-1，以探索在氧化应激下海马齿状回的神经发生的调节机制，以及响应响应大脑中的氧化应激。我们已经取得了以下结果2年。[1]我们已经证明，核酸的氧化是使用模型小鼠用于帕金森氏症的多巴胺神经元神经元功能障碍的原因之一。[2]我们表明，核酸中的氧化损伤对于由线粒体毒素，3-硝基丙酸引起的纹状体中的中棘神经元的变性起着主要作用。[3]我们阐明了由氧化碱在核或线粒体基因组中积累的细胞死亡的分子途径。[4]我们阐明了由线粒体核苷酸池氧化及其防御机制引起的细胞死亡的分子途径。[5]我们探索了氧化脱氨基产生的脱氨酸嘌呤核苷三磷酸的消毒机制。[6]我们已经表明，在氧化应激下，FOSB基因参与了海马齿状回的神经发生的调节。[7]我们证明了lectectin-1促进海马齿状回的神经发生。

项目成果

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专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Narrow-band UVB induces more carcinogenic skin tumors than broad-band UVB through the formation of cyclobutane pyrimidine dimer

DOI：
10.1038/sj.jid.5701001
发表时间：
2007-12-01
期刊：
JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY
影响因子：
6.5
作者：
Kunisada, Makoto;Kumimoto, Hiroshi;Nishigori, Chikako
通讯作者：
Nishigori, Chikako

8-オキソグアニンのゲノム蓄積は相同染色体組換えを促進し遺伝的多様性を生み出す原動力となる

8-氧代鸟嘌呤的基因组积累促进同源染色体重组，成为产生遗传多样性的驱动力。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
大野みずき;et. al.
通讯作者：
et. al.

RNA polymerase II bypasses 8-oxoguanine in the presence of transcription elongation factor TFIIS

在转录延伸因子 TFIIS 存在的情况下，RNA 聚合酶 II 绕过 8-氧代鸟嘌呤

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
DNA Repair(Amst) 6
影响因子：
0
作者：
Kuraoka;I.;Suzuki;K.;Ito;S.;Hayashida;M.;Kwei;J. S.;Ikegami;T.;Handa;H.,Nakabeppu;Y.;and Tanaka;K.
通讯作者：
K.

Mutyh遺伝子欠損マウスにおける酸化ストレス誘発消化管腫瘍の解析

Mutyh 基因缺陷小鼠氧化应激诱发胃肠道肿瘤分析