間葉系幹細胞を用いた脂肪萎縮性糖尿病に対する新規細胞治療法の開発

利用间充质干细胞开发治疗脂肪萎缩性糖尿病的新型细胞疗法

基本信息

批准号：
18890091
负责人：
野口倫生
金额：
$ 1.77万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18890091/
关键词：
糖尿病再生医学間葉系幹細胞細胞移植脂肪萎縮性糖尿病

项目摘要

申請者らは、レプチン過剰発現トランスジェニックskinnyマウスを開発してレプチンの摂食抑制作用とインスリ感受性亢進作用を証明した(Diabetes 1999, J Clin Invest 2000, J Clin Invest 2000)。我々は、skinnyマウスとの交配により脂肪萎縮症モデルA-ZIP Tgマウスのインスリン抵抗性と高血糖が著明に改善することを明らかにし(Diabetes 2001)、さらに臨床応用へと展開しヒト脂肪萎縮性糖尿病のレプチン補充療法を行い(N Engl J Med 2004)、6症例全例で劇的な改善効果を証明した。申請者は、ヒト脂肪萎縮性糖尿病の根本的治療としての、多能性幹細胞を用いた細胞治療法の新規開発の研究に従事してきた。倫理委員会に申請し形成外科との共同研究で、脂肪組織に含まれる間葉系幹細胞からの脂肪細胞の分化を目指して、ヒト脂肪組織由来間葉系幹細胞の単離、培養、脂肪細胞への分化誘導の研究を行った。効率的な脂肪細胞分化誘導法に関してROCK-IIの抑制が脂肪細胞分化を促進させることを明らかにした。具体的にはROCK阻害薬の脂肪細胞分化を促進作用とROCK-IIノックアウトマウス由来の胎児線維芽細胞が野生型と比較し脂肪細胞分化が促進することを明らかにした(Noguchi, et. al. J Biol Chem. 282:29574-29583,2007)。ヒト脂肪細胞を移植するレシピエントのモデルマウスの開発も行っており、脂肪萎縮性糖尿病モデルヌードマウスの開発がRIKEN変異マウス開発チームとの共同研究で成功した。表現型としては糖尿病、インスリン抵抗性、高中性脂肪症、脂肪肝、低レプチン血症を呈することが明らかとなった。今後、細胞移植等による病態改善効果について検討を重ねていく。

申请人已经开发了瘦素过量的转基因瘦小鼠，以证明瘦素的饮食抑制和增强的绝缘作用（Diabetes 1999，J Clin Invest 2000，J Clin Invest 2000）。我们已经透露，通过与瘦小鼠交叉，北斗萎缩模型A-ZIP TG小鼠的胰岛素耐药性和高血糖将得到明显改善（糖尿病2001），并进一步扩展到临床应用。 English J Med 2004），所有六个案例都证明了巨大的改进效果。申请人已使用多能干细胞作为人脂肪萎缩糖尿病的基本治疗，从事细胞疗法的新开发。应用于伦理委员会，并与整形手术合作，分化脂肪细胞从脂肪组织中包含的中层干细胞到人类脂肪组织的分离，培养和脂肪细胞。已经揭示了岩石II对有效脂肪细胞分化方法的抑制促进了脂肪细胞分化。具体而言，已经揭示了岩石抑制剂的脂肪细胞分化和源自岩石II基因敲除小鼠的胎儿成纤维细胞是促进的（Noguchi，et。Al。JBiorChem。282：29574-29583,2007）。它还开发了一种接受人脂肪细胞的受体模型小鼠，而脂肪萎缩糖尿病模型裸鼠的发展在与Riken突变小鼠发育团队的联合研究中成功了。表达性类型表明，糖尿病，胰岛素抵抗，高中性脂肪，脂肪肝和高血压症表现出。将来，我们将继续研究通过细胞移植改善病情的影响。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

A case of secretin-responsive insulinoma with low serum C-peptide levels.

血清 C 肽水平低的促胰液素反应性胰岛素瘤一例。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Endocr J. Feb;54(1)
影响因子：
0
作者：
Fujikura J;Hosoda K;Noguchi M;Ebihara K;Masuzaki H;Hirata M;Fujimoto K;Doi R;Iwanishi M;Nakao K.
通讯作者：
Nakao K.

Rbp-j regulates expansion of pancreatic epithelial cells and their differentiation into exocrine cells during mouse development