HMGB1ペプチドによる胆道閉鎖症の新規内科的治療薬に基づいた再生医療の開発

基于使用 HMGB1 肽治疗胆道闭锁的新疗法的再生医学的开发

基本信息

批准号：
22K15920
负责人：
福岡智哉
金额：
$ 3万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15920/
关键词：
胆道閉鎖症再生医学間葉系幹細胞 HMGB1ペプチド再生医療

项目摘要

本研究では、間葉系骨髄幹細胞が胆道閉鎖症の病態に果たす役割を解明するとともに、胆管結紮モデルおよびrhesus rotavirus (RRV) 誘導性胆道閉鎖症モデルマウスを用いて、、骨髄間葉系幹細胞血中動員活性を有するHMGB1 ペプチドによる、間葉系幹細胞を介した肝臓における抗炎症作用および抗線維化作用の有無とその機序を明らかにすることを目的としている。そのために、胆道閉鎖症モデルの導入とHMGB1ペプチド投与による肝臓における抗炎症作用および抗線維化作用の有無の確認を行いつつ、胆道閉鎖症患者の血中および葛西術時と肝移植時の摘出肝における間葉系幹細胞の検出を行うこととしている。胆道閉鎖症モデルの導入とHMGB1ペプチド投与による肝臓における抗炎症作用および抗線維化作用の有無の確認については、動物実験施設へのマウス導入の事務手続きは終了しており、マウスが導入され次第、胆管結紮およびRRV誘導性の胆道閉鎖症モデルマウスの作成を行う予定である。胆道閉鎖症患者の血中および葛西術時と肝移植時の摘出肝における間葉系幹細胞の検出については、当院で葛西術または肝移植を施行した際に採取され、凍結保存・ホルマリン固定されている肝臓はすでに揃っているため、抗体が入手でき次第、免疫染色による間葉系幹細胞の検出を開始する。また、胆道閉鎖症患者の血液検体については、胆道閉鎖症患者6例、非胆道閉鎖症の胆汁うっ滞症患者8例、非肝疾患コントロール患者3例の検体を揃えており、抗体が入手でき次第、Flow Cytometryを用いた血中間葉系幹細胞の解析を行う予定である。

在这项研究中，基于骨髓的干细胞在胆管绑扎模型中阐明，恒河猴轮状病毒（RRV）诱导的胆汁块模型小鼠，以及基于马尔的骨髓干细胞的作用为了阐明肝脏通过肝脏通过带有中等尺寸的电影的HMGB1肽通过肝脏通过肝脏通过肝细胞在肝脏中存在抗炎作用的存在。因此，确认了由于HMGB1肽的给药而引入胆道闭合模型以及是否在肝脏中引入抗炎作用以及肝脏中的抗纤维化作用，以及血液和肝脏移植的肝脏在胆道的肝脏中，它决定检测到绿叶干细胞。为了引入胆道闭合模型以及由于HMGB1肽的给药而引起的肝脏中的抗炎作用或不存在，将小鼠引入动物实验设施的管理程序已经完成，并且一旦引入了小鼠，。关于胆道患者的血液和肝脏中肝脏中的干细胞的检测，在强迫KasaI或肝移植时，收集间歇性干细胞的检测，自从肝脏固定时，冻结的保存和福尔马林是固定的已经到位了，一旦获得抗体，就可以通过免疫素体检测基于MIDY的干细胞。此外，对于胆道闭合的患者的血液标本，有6例胆道闭合患者，八名具有速度拍照的胆汁停滞的患者以及3例非验证疾病控制的患者。细胞仪。