体性幹細胞移植による内視鏡的消化管機能再建法の開発

内镜下干细胞移植胃肠功能重建方法的开发

• 批准号: 18590680
• 负责人: 辻 晋吾
• 金额: $ 2.54万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18590680/
• 关键词: 内視鏡; 消化器疾患; 再生医療; 幹細胞; stem cell; bone marrow; endothelin

マウスならびにラット骨髄より間質系幹細胞を分離し、その形質や多分化能を検証した。ラット骨髄からはCD29(+)CD90(+)CD34(-)CD45(-)の細胞が分離でき未分化な形質を維持しながら培養増殖することが出来た。この細胞は骨芽細胞ならびに脂肪細胞に分化誘導可能であった。マウス骨髄からも同様の細胞を分離増殖できたが、この幹細胞は胃壁より採取した線維芽・筋線維芽細胞とは明らかに形態、形質が異なっていた。これらの骨髄由来の間質系幹細胞を、同系の動物に酢酸潰瘍を作成し病変周囲に間質系幹細胞を局所投与(移植)し、潰瘍治癒に与える影響を検討した。その結果、幹細胞を移植した動物では潰瘍治癒が有意に促進していた。未分離の骨髄由来細胞や胃から採取した線維芽・筋線維芽細胞を病変周囲に移植しても潰瘍治癒は促進しなかった。また間質系幹細胞の局所投与による潰瘍治癒促進効果はVEGFの中和抗体を投与すると抑制された。この間質系幹細胞は胃壁への移植後にその一部が平滑筋マーカー陽性となった。また移植細胞の大半がVEGFを発現していたことから、その病変治癒促進効果の少なくとも一部はVEGFを介する事が示された。1病変あたり10^7個の幹細胞を3〜5カ所に分割し粘膜下に局注することで十分な潰瘍治癒効果が得られたことから、内視鏡下に幹細胞移植を行う際の条件が最適化できた。

从小鼠和大鼠骨髓中分离基质干细胞，并验证其性状和多能性。将CD29（+）CD90（+）CD34（ - ）CD45（ - ）的细胞与大鼠骨髓分离，并在保持未分化的性状的同时允许培养物生长。该细胞能够诱导分化成骨细胞和脂肪细胞。相似的细胞能够从小鼠骨髓中分离和增殖，但是这些干细胞在形态和特征上显然与从胃壁收集的成纤维细胞和成肌纤维细胞不同。这些骨髓衍生的间质干细胞是在乙酸溃疡的动物中产生的，并在病变周围局部给药（移植）基质干细胞，并检查了这些干细胞对溃疡愈合的影响。结果，用干细胞移植的动物显着促进了溃疡愈合。从病变周围从胃中收集的未分析的骨髓衍生细胞和成纤维细胞和成纤维细胞的移植并不能促进溃疡愈合。此外，当施用中和VEGF时，局部施用间质干细胞的溃疡促进作用被抑制。植入胃壁后，这些基质干细胞中的一些对于平滑肌标记呈阳性。此外，由于大多数植入的细胞表达VEGF，因此表明至少一部分其病变愈合启动子效应是通过VEGF。通过将每个病变的10^7个干细胞分为3-5个位置并在局部粘膜下注射它们，可以实现足够的溃疡愈合效果，并且可以优化内窥镜干细胞移植的条件。

项目成果

Topical transplantation of mesenchymal stem cells accelerates gastric ulcer healing in rats (in press and in electronic publication ahead of print)

间充质干细胞的局部移植可加速大鼠胃溃疡的愈合（印刷前的新闻和电子出版物）

• 发表时间: 2008
• 期刊: American Journal of Physiology: Liver and Gastrointestinal Physiology (In press)
• 作者: Hayashi Y;Tsuji S;Tsujii M;et. al.
• 通讯作者: et. al.

創傷治癒因子としてのエンドセリンの役割

内皮素作为伤口愈合因子的作用

• 发表时间: 2006
• 期刊: 潰瘍 33(1)
• 作者: 西田勉;辻晋吾;辻井正彦;他
• 通讯作者: 他

Bone marrow transplantation improves gut dysmotility in W/W^v mouse model.

骨髓移植可改善 W/W^v 小鼠模型中的肠道运动障碍。

• 发表时间: 2007
• 作者: Ishii S;Tsuji S;Tsujii M;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Helicobacter pylori infection induces candidate stem cell marker Musashi-1 in the human geastric epithelium

幽门螺杆菌感染在人胃上皮中诱导候选干细胞标记 Musashi-1

• 发表时间: 2008
• 期刊: Digestive Disease and Science 53
• 作者: Murata H;Tsuji S;Tsujii M;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Endothelin-1, an ulcer inducer, promotes gastric ulcer healing via mobilizing gastric myofibroblasts and stimulates production of stroma-derived factors.

• DOI: 10.1152/ajpgi.00462.2005
• 发表时间: 2006-05
• 期刊: American journal of physiology. Gastrointestinal and liver physiology
• 作者: T. Nishida;S. Tsuji;A. Kimura;M. Tsujii;S. Ishii;Toshiyuki Yoshio;S. Shinzaki;S. Egawa;T. Irie;M. Yasumaru;H. Iijima;H. Murata;S. Kawano;N. Hayashi